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세계 최초 T 세포 (TCR) 치료제 Kimmtrak(tebentafusp) 전이성 포도막 흑색종치료에 FDA승인

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작성자 HK HIS 작성일22-11-25 14:31 조회884회 댓글0건

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Tebentafusp는 항 -CD3면역 이펙터 도메인에 융합된 가용성 TCR로 구성된 새로운 T- 세포 수용체 (TCR) 이중 특이성 면역 치료 입니다.  


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양성 절제 불가능 또는 전이성 포도막 흑색종 (mUM) 성인 환자 의 치료를 위해 Kimmtrak(tebentafusp-tebn, IMCgp100)을 미국 식품의약국( FDA )에서 승인했다고 발표했습니다.

Kimmtrak 의 승인으로 (1) FDA 규제 승인을 받은 최초의 TCR 요법, (2) 고형 종양 치료를 위한 이중특이성 T 세포 참여를 승인받은 최초의 FDA 규제 승인 (3) 절제 불가능하거나 전이성 암에 대한 최초이자 유일한 FDA 승인을 받은 치료가 되었습니다. 포도막 흑색종 (UM)은 생존율이 낮고 매우 공격적이고 파괴적인 질병으로, 역사적으로 전이 1년 이내에 많은 환자가 사망했습니다. 전이성 질환이 있는 환자의 예후는 좋지 않으며 상황은 수십 년 동안 크게 개선되지 않았습니다. Kimmtrak의 승인은 전이성 포도막 흑색종 (mUC) 치료의 주요 패러다임 변화를 나타내며 이러한 공격적인 암 환자에게 처음으로 희망을 줍니다. 3 상 임상 시험 에서 Kimmtrak 치료는 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존(OS) 이점을 입증했습니다 . 연구자가 선택한 요법과 비교하여 사망 위험(HR=0.51)이 49% 감소했으며 OS 중앙값은 거의 22개월였습니다. 

Kimmtrak의 활성 제약 성분은 항-CD3 면역 효과기 도메인에 융합된 가용성 TCR로 구성된 새로운 이중 특이성 단백질인 테벤타푸스(tebentafusp)입니다. tebentafusp는 멜라닌 세포와 흑색종 에서 발현되는 계통 항원인 gp100을 특이적으로 표적화하도록 설계 되었습니다. Tebentafusp는 Immucore의 ImmTAC 기술 플랫폼을 사용하여 개발된 최초의 분자이며 T 세포를 리디렉션하고 활성화하여 종양 세포를 인식하고 죽이도록 설계되었습니다. tebentafus는 이전에 전이성 포도막 흑색종 (mUM) 치료제로 미국 FDA 로부터 BTD(Breakthrough Drug Designation), FTD(Fast Track Designation), ODD(Orphan Drug Designation)를 받았고 조기 접근 의약품으로 지정되었습니다. 또한 EAMS(영국)는 획기적인 혁신 의학(PIM)으로 인정 받았습니다.

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포도막 흑색종 

미국 FDA 는 무작위 3상 IMCgp100-202 임상 시험 (NCT03070392) 의 강력한 효능 데이터를 기반으로 Kimmtrak을 승인했습니다. 이 시험은 이전에 치료를 받지 않은(치료 경험이 없는) mUM 환자를 대상으로 tebentafusp 단독요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. 총 378명의 환자가 tebentafusp(연구군) 또는 연구자가 선택한 치료 옵션(대조군)에 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 이번 연구에서 연구자들이 선택한 치료 옵션은 다카바진, 항CTLA-4 치료제 여보이(이필리무맙, 이필리무맙), 항PD-1 치료제 키트루다(Kreida, 일반명: 펨브롤리주맙, 파클리탁셀) 볼리주맙) 이었고, 연구의 1차 종료점은 전체 생존(OS)이었습니다.


시험의 최종 분석에서 이 연구는 임상 및 통계적으로 유의한 생존 이점이 입증되었습니다: 임상 및 통계적으로 유의미한 1년 전체 생존율은 tebentafusp투여군에서 73.2%, 연구자가 선택한 요법에서 58.5%였고, 또한 tebentafusp 치료는 연구자가 선택한 요법에 비해 질병 진행 또는 사망(PFS) 위험을 27%(HR=0.73) 감소시켰습니다. 이 연구에서 치료 관련 유해 사례는 관리 가능했고 제안된 작용 기전과 일치했습니다.

 

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Immunocore의 핵심 기술은 조작된 T 세포 수용체(TCR)와 항-CD3 scFv로 구성된 새로운 이중특이성 생체 고분자인 ImmTAC(항종양 면역 효능제 단일클론 T 세포 수용체)입니다. 변형된 TCR은 종양 세포 표면의 항원 펩타이드-인간 백혈구 항원 복합체(pHLA)는 친화도가 현저히 개선되었으며(항원-항체의 친화도보다 9배 높음), 항-CD30 scFv 주변의 T 세포를 끌어 모으고 동원할 수 있습니다. 종양 세포를 활성화하고 T 세포를 활성화하여 종양 을 죽이는 역할을 합니다.


ImmTAC은 TCR 시스템과 항-CD3 이펙터 기능 을 결합하여 암세포에 대한 고도로 특이적인 T 세포 반응을 활성화함으로써 다른 면역 항암제 의 한계를 극복하도록 설계되었습니다. Immunocore는 ImmTAC 기술을 통해 Roche, GlaxoSmithKline , Eli Lilly 및 AstraZeneca 를 비롯한 여러 제약 대기업과 광범위한 면역 종양학 협력 에 도달했습니다.

 


tebentafusp는 흑색종 관련 항원 gp100을 특이적으로 표적화하고 T 세포가 암세포에 대해 직접 강력하고 특이적인 반응을 할 수 있게 하도록 설계된 임상적으로 가장 빠르게 발전하는 ImmTAC 중 하나입니다 .


포도막 흑색종(UM)은 눈의 포도막 영역에 있는 멜라닌 세포에서 발생 하는 공격적인 흑색종 입니다. UM의 생존율은 1970년대 이후로 크게 변하지 않고 유지되었으며, 전이성 UM이 가장 큰 질병 부담을 가지고 있습니다. tebentafusp의 승인 이전에는 전이성 UM에 대한 입증된 치료 표준이 없었고, 이 환자 집단에서 이점에 대한 명확한 증거 없이 체크포인트 억제제를 포함한 다양한 요법이 사용되었습니다


출처 문헌: Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK® (tebentafusp-tebn) for the treatment of unresectable or metastatic uveal melanoma


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