텍사스 대학 MD 앤더슨 암 센터 및 연구 기관에서 ZUMA-12라는 2상 다기관, 단일군 임상 시험에서 연구원들은 처음으로 키메라항원수용체(CAR) T세포 치료제를 기반으로 한 라인 요법은 고위험 거대 B세포 림프종 (LBCL) 환자에게서 높은 완전 반응률을 보였습니다. 연구 결과는 2022년 3월 21일 네이처 메디신(Nature Medicine) 저널에 "고위험 거대 B세포 림프종의 1차 치료제로서의 악시캅타진 실로류셀: 2상 ZUMA-12 시험"이라는 제목으로 온라인 게재되었습니다. 이 연구는 길리어드의 자회사인 (Kite Pharma)가 자금을 지원했습니다. 

액시셀을 투여받은 40명의 환자 중 89%가 객관적 반응을 보였고 78%가 완전 반응을 보였습니다. 12개월에 추정된 전체 생존율은 91%였습니다. 데이터 컷오프 시점에서 중앙값 15.9개월의 추적 조사 후 환자의 73%가 관해를 지속했습니다. 반응 중앙값, 무사건 생존 및 무진행 생존에 도달하지는 않았지만, 12개월 추정치는 각각 81%, 73% 및 75%였습니다.

논문의 교신저자인 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 림프종 및 골수종 교수인 (Sattva Neelapu) 박사는 "기존 LBCL 치료법에는 6개월간의 화학요법이 포함된다"며 "이 새로운 발견은 축세포가 단일 치료로 효과적인 반응을 제공할 수 있고 환자가 다른 치료를 받을 필요가 없습니다."라고 확인 하였습니다.

액시셀은 CD19를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 치료제로 환자 자신의 T세포를 채취해 유전자 조작을 통해 암세포를 인식하는 CAR 분자를 발현시킵니다. 생성된 축세포는 암을 공격하기 위해 동일한 환자에게 다시 주입되었습니다.

중추적 ZUMA 1 연구를 기반으로 하여, axi-cel은 2017년 미국 식품의약국 ( FDA )으로부터 2회 이상의 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성(R/R) LBCL 성인 환자의 치료에 대해 승인되었습니다. ZUMA-12 임상 시험은 고위험 LBCL 환자에서 1차 요법으로 액시셀을 평가함으로써 ZUMA-1 발견을 확장합니다. 고위험 LBCL 환자는 이중 또는 삼중 림프종, 또는 국제 예후 지수(IPI) 또는 중간 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 의해 결정된 기타 임상 위험 인자를 가지고 있었습니다. 역사적으로 이러한 환자 중 절반 미만이 화학 면역 요법 과 같은 일반적인 치료법으로 장기간 질병 관해를 달성 했습니다. 40명의 고위험 LBCL 환자가 등록되어 axi-cel로 치료되었습니다. 환자의 95%는 III/IV기 질환이 있었고, 25%는 중앙 평가에서 이중 또는 삼중 림프종 상태였으며, 78%는 IPI 점수가 3 이상이었습니다. 치료는 내약성이 높았고 새로운 안전 신호는 없었습니다. Neelapu는 "이러한 결과를 확인하려면 무작위 시험이 필요합니다. 추가 연구를 통해 고위험 림프종 환자의 첫 번째 치료법으로 CAR-T 세포 요법을 사용할 수 있기를 바랍니다."라고 말했습니다. Neelapu와 그의 팀은 axi-cel에 대한 환자의 반응의 지속성을 확인하기 위해 후속 분석을 계속할 계획입니다. 또한 고위험 LBCL 환자에서 CAR-T 세포 요법이 화학 면역 요법(현재 표준 치료)보다 더 효과적인지 여부를 결정적으로 입증하기 위해서는 더 많은 노력을 하고 있습니다.

참고 문헌: Sattva Neelapu et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-01731-4.