미국 임상 종양학 협회( American Society of Clinical Oncology)에서 발표 되는 각 세포 치료에 대한 정보 입니다. 

2017 년에 2 개의 CAR-T 요법이 시작된 이후, 세포 요법은 공식적으로 치료 단계에 들어 섰습니다. 평균적으로 고가의 치료 비용을 풀어야 할 숙제로 남아 있습니다. 

세포치료는 혈액질환에서 탁월한효능을 보였으며, 고형 종양의연구와 개발은여전히 ​​어려운숙제로 남아있습니다.

암 임상 연구에서  ASCO (American Societyof Clinical Oncology)는 다양한 세포 치료의 연구 보고서를 업데이트 하는 중요한 정보를 갖고 있습니다.

CAR-T에 더하여, TCR-T, CTL, TIL 및 DC와 같은다른 세포요법은 좋은진전을 이루었습니다. 각 세포 치료에 대해 최근 연구 된 내용을 업데이트 하겠습니다.

1. 수지상 세포 (DC)

이름에서 알 수 있듯이 수지상 세포 (DC)는 수지상 면역 세포와 유사한 "모든 방향으로" 활동 합니다. DC는일반적으로 그들의공급원에 따라 2 가지 범주로분류됩니다: 림프 및골수,다 기능성조혈 줄기세포로부터 유래됩니다. DC는 식균작용 및항원 제시와같은 기능을가지며,종양 면역에서중요한 역할을  합니다.

말초 조직에서의 DC는 인간 면역 세포의 "감시 감독" 역할을 하며 모든 곳에서 순찰합니다. 약간 부드럽지만 강력한 항원 세포 내 투입 및 처리 능력이 있습니다. 항원에 노출 된 후, DC 자체는 더욱 성숙하고 정교 해지고, 2 차 림프 조직으로 "업그레이드"되어 T 세포 반응을 자극합니다.

DC 치료는 환자의단핵 세포를사용하는 시험관내 배양에의해DC의 생성을유도 한후,상응하는 종양항원을 로딩하여종양 항원이로딩 된수지상 세포를제조 한다음,이들 수지상세포를 체내로주입하여 생체내에서 종양사멸 림프를자극합니다.종양 제거의목적을 달성하기위한 세포증식,장기 종양감시 및종양 사멸을유도 합니다.

올해 ASCO는 DC 요법에 관한 두 가지 연구를 진행 했습니다. 하나는 고형 종양의 면역 분석 억제제와 조합된 것이고 다른 하나는 암 줄기 세포에 관한 것입니다. 

01

첫 번째 연구에서, 종양 내 (IT) 골수성 DC (myDC)는 항 종양 면역을 개방하는 데 필수적이며, 종양 미세 환경에서 킬러 T 림프구를 다시 시작할 수 있었습니다. 체크포인트 억제제의종양 내주사는T 세포의 조절을감소시키고PD-L1 + 종양 세포를 "용해"할수 있고,이어서방출 된항원은myDC에 의해포획되고 종양면역 사이클을활성화 시킵니다.

1b 임상 시험은 3 종의 흑색 종, 2 개의 삼중 음성 유방암 및 1 개의 상피 난소 암을 포함하여 표준 치료에 실패한 진행된 고형 종양을 가진 6 명의 환자를 등록했습니다. 환자에게 myDC, ipilimumab및 avelumab뿐만 아니라 정맥 내 저용량 nivolumab을 종양 내 주사 하였습니다. 기본 연구 중점은 안전과 타당성입니다.

이 기간 동안 3 명의 환자가 약물 반응을 평가하는데 사용되었고, 1 명의 흑색 종 환자는 8 개월 이상의 지속 된 PR을 받았으며, 이는 이전에 PD-1 및 CTLA-4 항체 둘 다에 내성이었다. 다른 두 명의 흑색 종 환자에서 종양 내 약물 주사는 종양 전이의 퇴행을 동반했습니다 [1].

부작용은 주사 부위에서 일시적인 2 등급 국소 통증이 있는 ​​2 명의 환자, 1 등급 가려움증이있는 1 명의 환자, 2 등급 폐렴이 있는 1 명, 발진이 있는 1 명, 및 주사 부위에서 가려움증 및 피부 발진이 동시에 발생한 1 명의 환자를 포함 하였습니다. 세포 생물학 및 면역 조직 화학 분석이 진행 중입니다.

이들 연구의 결론은 myDC 및면역 검출점 억제제의종양 내주사가 실현가능하고 내약성이있으며,초기 항종양 활성이주사 부위및 비주사 부위에서방출된다는 것을나타냅니다.

02

두 번째 연구에서 암 줄기 세포는 환자의 화학 요법 / 방사선 요법에 대한 내성의 주요 원인 중 하나이므로 이러한 세포를 대상으로 하면 약물 내성 문제를 해결할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 DC 기반백신을 개발함으로써비소 세포폐암(NSCLC)에서 암줄기 세포를제거하는 것이 었습니다.

연구진은 PANC-1 (췌장암) 및 A549 (NSCLC) 세포주에서 암 줄기 세포를 성공적으로 분리하고 동정하였으며, 이는 일부 줄기 세포 유사 마커 : NANOG, OCT4, SOX2 및 CD133을 과 발현합니다. 또한, 암 줄기 세포는 젬시 타빈에 내성 인 것으로 나타났습니다.

이 연구는 암 줄기 세포와 일반적인 종양 세포 용 해물에 의해 생성된 백신을 비교했습니다. 첫째, 그들은 세 가지 다른 배지에서 두 백신 사이의 표현형과 기능의 차이를 비교했습니다. X-VIVO 15 및 AIM-V 조건 하에서 배양된 DC는 IL-12 생산을 증가시키고 더 많은 T 세포, 주로 CTL 및 Th1을 활성화시킨다. 대조적으로, DendriMACS에서 배양된 DC는 더 많은 T 조절 세포를 형성합니다 [2].

전반적으로, 데이터는 배양 성분의 변화가 DC 분화의 소성을 변화시킬 수 있음을 시사합니다. 또한, 이 연구는 DC 면역 요법에서 최적의 결과를 얻기 위한 매체의 중요성을 강조했다. 마지막으로, 종양줄기 세포항원이 로딩된DC는 세포요법을 표적으로하고약물 내성을다루는 효과적인전략 일수 있습니다.

세포독성T 림프구(CTL)

DC 면역 요법은좋은 결과를보여주지만,세포 자체는 "중간자"일뿐이며, 면역 요법의실제 수행자는 CTL과 같은킬러 세포이다. DC는 메시지를 받은 후 이를 CTL로 전달하고 이 실제 "킬러"는 함께 종양 왕을 공격하라는 지시를 받습니다. 

그럼 다음 올해 ASCO의 두 가지 CTL 진행 상황을 살펴 보겠습니다.

01

첫 번째 연구는 EBV 관련 질병에서 CTL 치료의 관련성과 관련성을 조사했습니다. Tab-cel은 EBV 항원을 표적으로 하는 이종 T 세포 요법입니다. 연구원들은 Tab-cel의 임상 활동이 EBV- 특이 적 T 세포에 의해 매개된다고 생각합니다. 따라서, 이들은 순환 EBV-CTLp 세포와 Tab-cel 처리 후 반응 사이의 상관 관계를 정량화 하였습니다.

이연구는 이식후 림프증식 성장애(PTLD) 및 기타 EBV 관련 질병을포함한10 개의 다기관 EBV 양성 질환데이터를 분석했습니다. 연구에 따르면반응자(n = 6; 2 PR 및4 CR) 순환CTLp는 기준선에서 34 일까지 평균 5.8 배(0.8-133) 증가했습니다.

5/6 응답자는 EBV-CTLp의 34 일째에 3.8 배 이상 증가하였고 다른 환자에서는 크게 (0.8 배) 변하지 않았습니다. 대조적으로, 4 명의 무 반응 환자 (3 SD; 1 PD)는 EBV-CTLp와 비교하여 기준선에서 평균 0.3 배 감소를 나타냈습니다. 통계는 34 일째 순환 CTLp의 변화와 임상 반응 사이에 강한 상관 관계가 있음을 보여 주었습니다 (p = 0.038) [3].

02

두 번째 연구는 새로운 항원 성 T 세포의 1a 임상 시험에 기초한 것입니다. 새로운 항원을 표적으로 하는 TIL 요법이 고형 종양에서 완전하고 오래 지속되는 반응을 달성하지만, 신선한 종양 샘플을 수득 할 수 없으면 TIL의 발달을 방해합니다. 말초 혈액에서 새로운 항원을 표적으로 하는 CTL 요법은 새로운 옵션입니다.

이연구는 새로운개별 항원을표적으로 하는 CTL 요법의 안전성과객관적인 반응속도에 중점을두었습니다. CD8+ T 세포를 상이한시점으로부터단리하고 새로운항원을 갖는자가DC와 공배양하여 새로운항원을 표적으로하는CTL을 생성합니다. 이어서 환자를 상이한 시점에서 CTL로 치료하고 그 효과를 평가 하였습니다.

2018 년 10 월 16 일까지 총 10 명의 환자가 모집되었으며 그 중 9 명이 0.35-4x108 CTL로 1-6 회 돌아 왔습니다. 9 명의 환자는 전이성 흑색 종 8 예와 결장 직장암 1 예를 포함 하였습니다. 모집 된 10 명의 환자 중 7 명은 결국 평가되었습니다. 그 중 1 명은 PR, 1 명은 iPR, 3 명은 SD, 2 명은 PD로 평가되었습니다.

객관적반응률은28.57 % 였고 질병관리 율은 71.4 %였다. 모든참가자는 안전한내성을 보였으며, 입양 세포전이와 관련하여가장 높은수준의 부작용이있었습니다. 두 피험자 (PR 및 iPR)는 140 일 동안 말초 혈액에서 지속되는 새로운 항원 특이 적 CTL을 가졌습니다 [4].

3. 종양 침윤림프구(TIL)

종양이형성되는 동안일부 면역세포,특히T 세포가 침투하여 TIL이라고합니다. 최근에, 연구에 따르면 TIL은 항 종양에서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀 졌으므로 특정 TIL의 정제 및 식별은 종양 치료, 특히 면역 검출 억제제에 내성 인 종양에 중요합니다.

올해 ASCO는 종양 표적 요법 및 면역 요법의 발전 후 TIL 요법의 적용에 관한 세 가지 관련 연구를 통해 약물 내성 문제에 대한 해결책을 제시합니다.

01

첫 번째는 진행성재발 성자궁 경부암의 II 상 임상시험으로TIL 요법의 안전성과효능을 테스트합니다. 자궁 경부암 환자는 비교적 젊고 생존율이 낮습니다. 화학 요법 및 면역 요법으로 2 차 치료를 위한 ORR은 4 %에서 14 % 사이입니다. TIL 전 치료는 일부 환자에서 지속적인 반응 및 장기 질병 제어 가능성을 보여주었습니다.

C-145-04는 최소 1 차 화학 요법을 받은 환자가 제외 된 다기관, 2 상 임상 시험입니다. 일차 평가 변수는 ORR이었고, 이차 평가 변수는 반응 지속 시간 (DOR) 및 질병 관리 율 (DCR)을 포함했습니다.

2019 년 2 월 4 일 현재, 이 연구는 평균 연령이 47 세인 27 명의 환자를 등록하고 2.6 전처리를 받았습니다. 환자는 3.5 개월 평균 추적 관찰에서 44 % (1 CR, 9 PR, 2 uPR)의 ORR 및 89 %의 DCR로 2 세대 LN-145 치료를 받았으며, 11/12는 반응을 유지 하였습니다.

환자들 중 4 명은 장기 추적 관찰 동안 반응의 증가를 관찰했습니다. 주입 된 TIL 세포의 평균 수는 28x109입니다. 투여 된 IL-2의 평균 용량은 6.0이었다. 이 연구 는 LN-145가 허용가능한 안전성과효능을 가지고있으며 진행성자궁 경부암에대한 치료옵션을 제공함을보여줍니다 [5].

02

C-144-01이라고하는 두 번째 임상 시험은 표적 요법과 면역 요법 (PD-1 면역 분석 억제제 등)을 포함하여 진행성 전이성 흑색 종에서 LN-144라고하는 TIL 치료의 효능을 검증했습니다. ) 저항이 발생하는 환자.

이것은 또한 LN-144의 효능과 안전성을 평가하기위한 세계적인 다기관 2 상 연구입니다. III 기 / 4 기의 절제 불가능한 흑색 종을 가진 총 55 명의 환자가 시험에 등록되었고 평균 3.1 전 처리 (항 -PD1 100 %; 항 -CTLA-4 80 %;BRAF / MEK 억제제 24 %)를 경험했다. ORR은 38 %입니다 (2 CR, 18 PR, 1 uPR).

21 명의 응답자중4 명은 평균 7.4 개월의 추적관찰로 진행되었습니다. 전반적인 질병관리 율은 76 %였다. 장기추적 관찰은일부 환자에서반응률 을개선시키는 것으로밝혀졌습니다.

54 명의 응답자들은 PD-1 치료 진행에 저항성 인 이전 환자의 대부분 및 PD-L1 음성 환자 (TPS <5 %)를 포함 하였습니다. 환자에게 반환 된 평균 세포 수는 28 x 109입니다. IL-2의 평균 용량은 6.0이었습니다 [6].

03

마지막 연구는 덴마크 에서 TIL 처리의효능과 지난 10 년간PD-1 항체의 진행사이 의 관계를 분석했습니다 . 이 연구는 55 명의 흑색 종 환자를 포함한 3 가지 임상 시험을 분석했습니다. 분석에는 생존 곡선 및 임상 반응률 계산이 포함되었습니다.

이 연구는 다음과 같은 사실을 발견했습니다. 3 가지 임상 시험에서 중앙 OS는 15.9 개월, PFS는 3.7 개월이었습니다. 6 명의 환자가 CR (11 %)을 받았으며 그 중 4 명은 여전히 ​​치료 중입니다. 14 명의 환자가 PR (26 %)을 받았으며 그 중 3 명은 치료를 계속했습니다. 응답자의 평균 OS는 40 개월의 중간 후속 조치에 도달하지 않았습니다.

초기 단계에서 PD-1 항체로 치료받은 환자들 사이에 PR의 통계적 차이는 없었습니다 (PD-1이없는 32 %와 PD-1이없는 42 %). 그러나, 2 회 단일 요법 치료를 받은 PR 환자는 이전에 CTLA-4로 치료했지만 PD-1 항체로는 치료하지 않은 환자보다 반응 지속 시간이 더 짧았습니다 [7].

이 연구는 PD-1 항체로처리 한후,TIL 처리의PR이 더짧을 수있지만,지속적인CR이 얻어질 수 있음을 입증합니다 . 따라서, TIL 치료는 전이성흑색 종에대한 치료전략으로 남아있습니다.

4, TCR-T

수천 개의 병원체가 인체에 어떻게 들어가고 T 세포에 의해 어떻게 인식할까요? 그 중에서도 T 세포 수용체 (TCR)가 중요한 역할을 합니다. T 세포는 TCR의 서열을 변경함으로써 다양한 항원 성 서열을 인식하고, 병원체가 계속 변화하는 방식에 관계없이, T 세포의 활동범위를 벗어 날수 없습니다..

다른 종양 유형에 대한 TCR도 있습니다 특정 TCR이 종양 항원에 특이 적으로 결합하여 킬러 T 세포를 모집하여 종양 세포를 "사멸"시킬 수 있다는 것을 알고 있다면 종양의 치료 효과를 크게 향상시킬 수 있습니다. 올해 ASCO에 관한 두 가지 관련 연구가 있습니다.

두연구는NY-ESO-1 특이 적 TCR에 관한것이었다.

01

첫 번째 연구 는 화학요법 추출림프구(LD)가 세포치료 전임상 결과및 사이토카인 스톰 (CRS)에 미치는영향을 조사했습니다. 이 세포요법의 이름은 TBI-1301이며,사용되는 화학요법 약물은시클로 포스파 미드 (CY)입니다.

환자는 PBIMC로 처리되고 TBI-1301 세포로 처리되었습니다. 총 5 x 109 개의 세포를 주사하고 세포를 주사하기 2 일째 및 3 일째에 750mg / m2 CY를 투여 하였다. 종료점에는 안전성, 효능 및 생물학적 관련성이 포함됩니다.

지금까지 9 명의 환자가 치료를 받았으며 그 중 8 명은 처방 된 복용량을 받았습니다. 이 8 명의 환자는 반응과 독성을 평가하는 데 사용되었으며 DLT를 찾지 못했습니다. LD가 LD에 도달하더라도 4 개의 활액 육종과 1 명의 흑색 종 환자는 CRP, 페리틴 및 IL-6의 증가와 함께 1-2 CRS 등급을 경험했습니다.

대부분의 환자는자가 치유 CRS를 가지고 있으며 그 중 하나는 2 등급 구역 / 구토로 인해 tocilizumab치료가 필요합니다. 두 명의 환자가 3 등급 종양 관련 통증을 경험했습니다. 다른 치료 관련 등급 3 또는 4 독성에는 호중구 감소증 및 저인 산혈증이 포함됩니다 [8].

전체 응답은 2 PR, 5 SD 및 1 PD입니다. 바이오 마커 분석에 따르면 TBI-1301 세포는 일부 환자에서 100 일 이상 유지되었다. 이러한 결과는 TBI-1301 세포가안전하고 신뢰할수 있고상응하는 항종양 활성을가짐을 나타낸다.

02

두 번째는 NY-ESO-1 /TCR-T와CRS 간의 연관성 및 임상결과에 대한 유사한 연구입니다 . 대조적으로,이 연구는 5 x 108에서 5 x 109로 세포 수 상승 테스트를 수행했습니다. 세포 치료 전에 1,500 mg / m2 CY를 투여 하였습니다.

9 명의 환자가 TCR-T 치료를 받았으며, 들어간 세포는 5 일 이내에 빠르게 확장되었습니다. 5x109 세포를 투여받은 3 명의 환자는 혈청 IL-6 및 IFN-γ의 증가와 함께 초기 발병 CRS를 개발 하였다. CRS는 일반적으로 세포 입력 1 일 또는 2 일에 발생하며 tocilizumab에 의해 효과적으로 제어 될 수있습니다.

활액 육종 환자 3 명은 종양 감소 PR을 보였으며, 모두 NY-ESO-1의 발현이 75 % 이상으로 높았습니다. 확장 분석은 CRS 환자의 혈청에서 CCL2, CCL7 및 IL-3을 포함한다양한 화학주성 사이토카인이 증가한것으로 밝혀졌습니다. 효과 기억 T 세포 비율은 CRS 발달과 유의한 관련이있었다 [9].

5, CAR-T

CAR-T의 배경은 설명되지 않으며 매년 수많은 회의 요약이 포함됩니다. 많은 CAR-T 관련 연구가 있기 때문에, 우리는 올해 여러분과 공유 할 3 가지 ASCO의 연구만을 선택합니다.

01

CD19 및CD22에 대한 최초의 "혼합복식"CAR-T요법 은 내화성 / 재발 성비-호지킨의B- 세포 림프종 (NHL)을 치료하는데사용된다. 연구의주요 종점은안전과 효과였습니다.

이 연구는 2016 년 3 월부터 2018 년 1 월까지 38 명의 환자를 등록했으며 그 중 36 명이 평가 대상이 되었습니다. 최소 3 개월의 추적 관찰 후 26 명의 환자가 18 CR 및 8 PR을 포함하여 ORR을 달성했습니다. 3 개월 동안의 ORR은 병리학 적 아형, 세포 기원 또는 게놈 이상에 관계없이 상이한 서브 그룹에 걸쳐 일관되었습니다.

데이터 정산 시점에서, 3 개월 째 CR 환자 15/18 명은 반응을 유지했으며 추가 치료없이 2/8 명이 PR에서 CR로 변경되었습니다. 전체 ORR은 55.5 % CR, 27.8 % PR을 포함하여 83.3 %였으며 평균 추적 관찰 기간은 5.3 개월, 평균 PFS는 5.8 개월이었으며 평균 OS는 도달하지 못했습니다.

첫 재발 치료를받은 환자는 재발 및 재발이 많은 환자보다 PFS가 더 좋았습니다. 세 번째 달에 OS를 달성 한 환자는 OS에 도달하지 않은 환자에 비해 PFS와 OS가 상당히 연장되었습니다. IgH / MYC 전위가있는 9 명의 환자는 중앙 PFS 및 OS가 충족되지 않은 상태에서 평균 10.1 개월의 추적 관찰을 가졌습니다.

4 명의 더블클릭 림프종이모두 반응한7 명의 환자에포함되었다. 그러나 17p- 결핍 또는 TP53 돌연변이를 가진 10 명의 환자는평균 추적기간이5.3 개월,평균PFS가3.6 개월,OS가9.9 개월이었습니다. 모든환자는 가역적 CRS를 경험했으며그 중 21.1 %가 높았습니다. 13.2 %의환자가 낮은등급의 신경독성을 발견했습니다 [10].

02

두 번째 항목은 CD19CD20 이중표적CAR-T 연구로 ,“혼합 복식”과는 다른“ 하나의 화살표와 두개의 조각 ”입니다. 이 연구의 적응증은 또한 NHL이며, 주요 평가 변수는 안전입니다.

현재 11 명의 환자가 5 명의 DLBCL, 4 명의 MCL 및 2 명의 CLL을 포함하여 평균 54 세의 나이로 치료를 완료했습니다. 용량 상승 시험에서, 3 명의 환자는 2.5 x 105 세포 / kg, 3 7.5 x 105 세포 / kg, 및 3 2.5 x 106 세포 / kg을 받았습니다.

연장 된 치료를 위해 최종 2.5 x 106 세포 / kg을 선택 하였다. 안전성 측면에서 6 명의 환자는 1-2 등급 CRS를, 3 명의 환자는 1-2 등급의 신경 독성을 나타내었습니다. 3-4 학년 CRS 또는 신경 독성은 발생하지 않았습니다. CRS를 치료하려면 4 명의 환자가 tocilizumab이 필요했습니다.

28 일ORR은82 %로6/11은CR을,3/11은PR을 얻었습니다. 모든CR 환자는 여전히최대1 년 이상의완화 단계에있습니다. 모든진행성 환자는반복적 인생검을 받았으며결과는 양성 CD19 또는CD20을 나타냈습니다 [11].

03

마지막 연구 는위암 및췌장암에서 고도로발현 된유전자 인 Claudin 18.2 (CLDN 18.2)를표적으로하는고형 종양에서 CAR-T 의 1 상임상 연구였습니다 . 시험의 주요 종점은 안전성과 효능이었습니다.

2018 년 11 월 30 일 현재 총 12 명의 전이성 선암종 (위암 7 개 및 췌장암 5 명)이 시험에 등록되었으며 CAR-T 세포 요법의 1-5 코스 (총 0.5-55 X 108)를 받았습니다. 세포).

연구에서 심각한 부작용, 치료 관련 사망 및 신경 독성은 발생하지 않았습니다. 림프구, 중심체 및 백혈구 수가 감소한 것을 제외하고 4 등급 부작용은 발견되지 않았습니다. 모든 CRS는 1-2입니다.

평가가능한11 명의 환자중1 명은CR (위암),3 가지PR (2 위암 및 1 개의 췌장암), 5 SD 및2 PD를 달성했습니다. ORR은33.3 %였으며 평균 PFS는130 일이었습니다 [12].

6, 요약

세포요법을"살아있는 약물"이라고 하며,자가면역 세포를사용하여 종양세포를 공격하면표적 치료효과를 얻을수있을뿐만 아니라이항암 효과를효과적으로 유지할수 있습니다. CAR-T가 여전히 현재 개발의 초점이지만, 다른 세포 처리 또한 개화하고 양호한 결과를 달성 하였습니다.

현재 승인 된 세포 요법 방법은 주로 혈액 암 분야에서 사용되며, 아직 고형 종양에서는 확립되지 않았습니다. 연구와 기술의 발달로 점점 더많은 세포치료가 고형종양,특히 진행된암에서 초기효능을 보여주었습니다. 결합 된세포 요법과다른 치료법은환자의 생존과삶의 질을크게 향상시킬수 있습니다.

참고 문헌 :

【1】Julia Katharina Schwarze, Gil Awada,Louise Cras, Ramses Forsyth, Ivan Van Riet, Bart Neyns. A phase Ib clinicaltrial on intratumoral administration of autologous CD1c (BDCA-1)+ myeloiddendritic cells (myDC) in combination with ipilimumab (IPI) and avelumab (AVE)plus intravenous low-dose nivolumab (NIVO) in patients with advanced solidtumors. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr e14012).

【2】João Calmeiro, Mylène Carrascal, LuísMendes, Iola F. Duarte, Célia Gomes, João Serra, Amilcar Falcão, Maria TeresaCruz, Bruno Miguel Neves. Development of a novel dendritic cell-basedimmunotherapy targeting cancer stem cells. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstre14009).

【3】Blake T. Aftab, Daniel Munson, KevinRasor, Philippe Foubert, Donald Edward Tsai, Wen-Kai Weng, Armin Ghobadi, KoenVan Besien, Yan Sun, Minoti Hiremath, Willis H. Navarro, Susan Prockop.Correlation of circulating EBV-targeted cytotoxic T lymphocyte precursors(EBV-CTLp) and clinical response following tabelecleucel (tab-cel) infusion inpatients with EBV-driven disease. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2532).

【4】Bo Li, Xiaoshi Zhang, Geng Liu, Si Qiu,Zhaoduan Liang, Mingming Liu, Yan Gao, Rui-hua Xu. Phase Ia clinical trial ofadoptively transferring peripheral blood-derived cytotoxic T lymphocytestargeting individual neo-antigens to treat patients with advanced solid tumor.J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr e14025).

【5】Amir A. Jazaeri, Emese Zsiros, RodabeNavroze Amaria, Andrew S. Artz, Robert P. Edwards, Robert Michael Wenham, BrianM. Slomovitz, Axel Walther, Sajeve Samuel Thomas, Jason Alan Chesney, RobertMorris, Koji Matsuo, Stephanie Gaillard, Peter Graham Rose, Jesus Garcia Donas,Jacqueline Maria Tromp, Fatemeh Tavakkoli, Huiling Li, Maria Fardis, Bradley J.Monk. Safety and efficacy of adoptive cell transfer using autologous tumorinfiltrating lymphocytes (LN-145) for treatment of recurrent, metastatic, orpersistent cervical carcinoma. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2538).

【6】Amod Sarnaik, Nikhil I. Khushalani,Jason Alan Chesney, Harriet M. Kluger, Brendan D. Curti, Karl D. Lewis, SajeveSamuel Thomas, Eric D. Whitman, Omid Hamid, Jose Lutzky, Anna C. Pavlick,Jeffrey S. Weber, James M.G. Larkin, Debora Barton, Lotus Yung, Sam Suzuki,Maria Fardis, John M. Kirkwood. Safety and efficacy of cryopreserved autologoustumor infiltrating lymphocyte therapy (LN-144, lifileucel) in advancedmetastatic melanoma patients who progressed on multiple prior therapiesincluding anti-PD-1. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2518).

【7】Troels Borch, Rikke Andersen, EvaEllebaek, Özcan Met, Marco Donia, Inge Marie Svane. Treatment withtumor-infiltrating lymphocytes in the changing treatment landscape ofmetastatic melanoma. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr e14024).

【8】Marcus O. Butler, Sam Saibil, LuisaBonilla, Norman Franke, Sevan Hakgor, Sarah Boross-Harmer, Habeeb Majeed, MeganNelles, Pamela S Ohashi, Kendra Ross, Adrian G. Sacher, Elizabeth Scheid,Valentin Sotov, Aileen Trang, Koosha Vakili, Brendan Van As, Shuichi Takahashi,Shinya Tanaka, Linh T. Nguyen, Naoto Hirano. Effect of minimal lymphodepletionprior to ACT with TBI-1301, NY-ESO-1 specific gene-engineered TCR-T cells, onclinical responses and CRS. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2537).

【9】Mikiya Ishihara, Shigehisa Kitano,Hiroyoshi Hattori, Yoshihiro Miyahara, Hidefumi Kato, Hideyuki Mishima, NoboruYamamoto, Takeru Funakoshi, Takashi Kojima, Tetsuro Sasada, Eiichi Sato,Sachiko Okamoto, Daisuke Tomura, Hideto Chono, Ikuei Nukaya, Junichi Mineno,Hiroaki Ikeda, Takashi Watanabe, Shinichi Kageyama, Hiroshi Shiku. Tumorresponses and early onset cytokine release syndrome in synovial sarcomapatients treated with a novel affinity-enhanced NY-ESO-1-targetingTCR-redirected T cell transfer. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2530).

【10】Liang Huang, Na Wang, Chunrui Li, YiXiao, Yang Cao, Min Xiao, Yicheng Zhang, Tongcun Zhang, Jianfeng Zhou. Efficacyand safety of CAR19/22 T-cell “cocktail” therapy in patients withrefractory/relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl;abstr 2534).

【11】Nirav Niranjan Shah, Fenlu Zhu, DinaSchneider, Carolyn Taylor, Winfried Krueger, Andrew Worden, Walter L. Longo,Mehdi Hamadani, Timothy Fenske, Bryon Johnson, Boro Dropulic, Rimas Orentas,Parameswaran Hari. Results of a phase I study of bispecific anti-CD19,anti-CD20 chimeric antigen receptor (CAR) modified T cells for relapsed,refractory, non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2510).

【12】Xianbao Zhan, Bin Wang, Zonghai Li, JieLi, Huamao Wang, Longpei Chen, Hua Jiang, Meihong Wu, Jun Xiao, Xiaobo Peng,Hong Ma, Dan Feng, Dakun Wang, Qiang Fu, Mei Wang, Fengping Shen, Qiang Hao,Linli Zhang, Jing Xu, Yingyi Zhang. Phase I trial of Claudin 18.2-specificchimeric antigen receptor T cells for advanced gastric and pancreaticadenocarcinoma. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 2509).