재발 성 또는 난치성 B 세포 림프종에서의 iPD1 CD19 eCAR T 세포의 안전성 및 효능 

PD1 경로는 CAR T 세포 치료에 대한 반응을 결정하는 데 중요합니다. 새로운 데이터는 PD1의 저해가 CAR T 세포 치료의 효능을 향상시킬 수 있다고 제안했습니다. iPD1 CD19 eCAR T 세포는 CAR lentivector에 PD1 shRNA 발현 카세트를 결합하여 세포 내재적 PD1 저해가 있는 고전적인 2 세대 항 CD19 4-1BB- 보조 자극 성 키메라 항원 수용체 조작 된 T 세포의 향상된 버전입니다. 이 접근은 CAR T 세포 활성화 후 PD1 유도를 억제함으로써 CAR T 세포의 항 종양 활성을 향상시킬 것이다. 이 파일럿, 단일 암, 단일 센터, 용량 확대, 공개 연구는 재발 성 또는 난치성 CD19 양성 임파종에서 iPD1 CD19 eCAR T 세포의 안전성과 유효성을 결정하는 것입니다. 

피 임상자에게는 CAR T 세포 주입 전에 Fludarabine과 cyclophosphamide로 구성된 lymphodepletion chemotherapy가 주어질 것입니다. 화학 요법은 iPD1 CD19 eCAR T 세포의 첫 번째 투여 1 ~ 4 일 전에 완료됩니다.

임상개요

 - 대상 질병 : 재발 성 또는 난치성 B 세포 림프종 

 - 중재 / 치료 : iPD1 CD19 eCAR T 세포 

 - 단계 : 1 상 

 - 약물 : Fludarabine과 cyclophosphamide 

 - 대상 연령 : 18 세 ~ 70 세 (성인, 노인)

 - 대상 성별 : 모든

 - 지원자 건강상태 : 무관함

포함 기준: 

 - CD19 + B 세포 림프종, IHC 또는 유동 세포 계측법으로 확인.

 - 적어도 한 가지 표준 치료법의 과거력. 

 - 이식 후 동종 이식 또는 재발에 부적합 함. 

 - 환자는 18 세 이상입니다. 

 - 기대 수명 3 개월 이상인 대상 

 - ECOG ≤ 2. 

 - 만족스러운 주요 장기 기능 : LVEF≥50 % 인 적절한 심장 기능; 90 % 이상의 맥박 산소 측정법; 콕 크로프트 - 골트 크레아티닌 클리어런스 ≥40 ml / min; 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 전이 효소 (AST) ≤3ULN; 빌리루빈 ≤ 2.0 mg / dl. 

 - 혈액 : Hgb ≥ 80 g / L, ANC ≥ 1 x 10 ^ 9 / L, PLT ≥ 50 x 10 ^ 9 / L. 

 - 재생산 잠재력이있는 여성은 부정적인 임신 검사를 받아야합니다. 암컷과 수컷 암컷은 연구 기간과 연구 1 년 동안 피임을 사용하는 것에 동의해야한다. 

 - 측정 가능한 종양 

제외 기준: 

 - 등록 후 일주일 이내에 면역 억제 약물 또는 전신 스테로이드를 사용자 

 - 활성도가 있는 질병 감염자 

 - HIV 양성반응자 

 - 활성 B 형 간염 바이러스 감염 또는 C 형 간염 바이러스 감염. 

 - 모유 수유자 또는 임산부. 

 - 이전에 다른 악성 종양이 있었던 환자는 본 연구에서 제외되지만 피부 기저 세포 암 또는 자궁 경부암으로 치료되었거나, 수술 적 절제술로 종양을 제거했지만 추가 치료없이 종양을 가지며 5 세 이상인 환자 수년간의 무 진행 생존을 연구에 포함시킬 수 있음 

 - 현재 다른 연구에 참여하고 있는 자 

 - 환자는 시험 주관자의 의견으로는 자격이 박탈될 수 있음