CAR-T는 최근 2년간 출시된 치유성 항암 요법입니다. 많은 사람들은 치료법에 대한 내용은 잘 모르지만 CAR-T 세포 치료 요법은 무궁한 발전 가능성이 있다고 알고 있습니다. 현재 혈액종양에만 치료제로서 승인을 받았는데, 면역 반응에 대한 부작용이 있다는 것이 이 치료와 관련한 연구원들의 큰 고민이었습니다.  하지만 이 또한 연구를 통해 부작용을 최소화 하는 기술로 환자들에게 새로운 희망을 보여주고 있습니다.  

최신 결합형 CAR-NKT 치료  

휴스턴의 벨러 의학과 텍사스 어린이 병원이 공동으로 실시한 임상 실험에서 재발성 신경 모세포종 환자의 새로운 치료법인으로 CAR-NKT세포 치료(임상 CMD-501 영국 세포회사Cell Medica개발)가 처음으로 다종의 암에 적용할 수 있는 세포 치료할 수 있다고 하였습니다.

고유 면역과 적응성 면역

자연 살상 T세포(NKT)세포는 일종의 림프세포 입니다. 이는 세포독성 입자를 방출해 암세포를 파괴하는 림프구입니다. 현재 두 명의 신경 모세포종 어린이 환자 에게 자신의 NKT세포로 만들어진 유전자 변형치료를 받은 첫번째 환자 입니다. 이 새로운 치료법은 재발성 신경 모세포종 치료하는데 사용되었는데 이것은 아동기 암의 일종으로 5명중 1명은 장기 생존이 어려운 암입니다. 현재 치료에서 대부분의 어린이들이 성공적으로 치료할 수 있지만, 현재 치료기술로 치료 후 재발한 어린이들의 예후가 매우 나쁘고 임상적으로도 좋은 방법이 없습니다. 1기 임상 GINAKIT2실험에서 처음 CAR-NKT세포를 사용하였으며 두 명의 전이성 암환자에 치료하였는데 다른 치료에서는 반응이 없는 환자였습니다. 두 환자는 자신의 NKT세포를 추출 유전자 변형하여 GD2라는 분자를 표적 지향하는 분자를 증식 합니다. 이것은 신경 모세포종에 존재 하며 정상세포에는 존재하지 않습니다. 세포를 증식하여 다시 환자에게 주입하게 됩니다. 실험 결과: 첫 환자는 4주동안 병세가 호전되었고 두번째 환자는 2개의 골 종양 중 하나는 완전히 사라졌고 다른 하는 천천히 응답 중에 있습니다.

FDA는 최근 환자에게 두번째 치료를 승인했습니다. 이는 처음 결과가 매우 좋았기 때문입니다. 

단 두명의 환자만으로 많은 결론을 도출 할 수 없겠지만 적어도 이 두 명의 환자에 치료 후 초기 징후가 좋은 것을 확인할 수 있었습니다. 초기 단계에서 중요한 것은 안정성입니다. CAR-T세포 치료의 초기에는 생명에 지장을 주는 세포인자방출증후군(CRS)이 발생되는데, 이는 추가치료를 통해 통제가 가능합니다. 이 두환자는 이러한 부작용을 경험하지 않았습니다. 치료의 안전성을 철저히 평가하고, 그에 맞는 대책을 세워 더 많은 환자들이 혜택 받을 수 있게 해야 합니다. 실제 종양에 적용할 수 있는 결합형 자연살상 T세포(CAR-NKT)의 특이점은 NKT 세포 또는 1형의 NKT 세포는 선천성 T림프 세포로 그 선천적으로 조직에 존재 하며 골수를 포함합니다. NKT(natural killer T) 세포는 한 세포 표면에 T세포 수용체 TCR도 있고, NK세포 수용체도 있는 특수 T세포 입니다. NKT 세포는 세포인자를 많이 발생시키게 됩니다. 그 외에도 혁식적인  CAR 구조는 활성 및 지속성을 개선하기 위해 IL-15(백혈구개소15)를 분비 합니다. MCH 1급과 2급의 감소로 그 같은 종류의 세포의 개선을 통해 지구성을 높이게 됩니다.

다각도로 결합이 가능한 독특한 세포 플랫폼 

다른 기술로 조작할 필요가 없는 T세포수용체(TCR)를 표현하고, CD1d에서 전달된 당질을 식별하여 GvHD(항 숙주 반응) CAR접촉을 통해 종양세포를 죽입니다. 변치 않은 TCR을 통해 M2 거식세포와 MDSC(골수 공급원의 면역세포 전체)를 죽이거나 새로 재 프로그래밍 하는데 참여 합니다. 불변의 TCR접합을 통해 CD1d 양성 종양(B세포/골수원)을 죽이게 됩니다. 

산소 결핍 조건하의 활성화 개선 

체내 지속성과 항종양 활성을 증진시킵니다 

CAR-NKT세포의 확대 지속성 개선 

위에 그래프는 동물 실험을 통한 결과를 나타내고 있습니다. IL-15 개조 공정을 통한 CAR-NKT세포가 높은 증가와 지속성을 보였습니다. 

임상 전 데이터는 NKT세포가 GvHD를 일으키지 않는다는 것을 확인 할 수 있습니다. 

공정화된 CAR-NKT세포 치료의 장점

암은 보통 세포의 빠른 성장이라는 특징이 있습니다. 최초의 항암제는 화학 요법으로 전방위 적인 세포공격으로 정상세포도 공격합니다. 이 약들은 빠르게 자라는 암세포와 모든 세포를 같이 죽이기 위한 치료였습니다. 안타깝게도 신체의 많은 정상세포들도 공격 받기 때문에 여러 부작용이 발생합니다 예를 들어 위장독성 혈액 독성과 같은 문제를 보이고 심하면 생명에 위협을 주기도 합니다. 암의 분자 생물학이 발전되면서 암종에 따른 특정 세포와 특징을 발견하게 되었습니다. 이러한 발견은 표적 항암 치료개발에 도움이 되었습니다. 표적 항암치료법은 예전 오래된 화학요법에 비해 적은 부작용을 가지고 있습니다. 공정화된 면역세포(NKT세포)는 표적을 사용해서 특정 암분자에 접근하는 전략입니다 이러한 방법은 몇가지 이점을 갖고 있습니다. 공정화된 NKT세포는 특정한 표적 벡터를 가지고 있으며 이를 결합항원 수용체 또는 CAR이라고 하며 이 세포가 암세포를 발견하고 죽이는 것을 돕게 됩니다. 공정화된 NKT세포는 세포 수명의 연장과 환자 본인의 세포를 통해 복제가 가능하며 새롭게 발전하는 암세포에 대한 장기적 치료와 전이 예방을 하게 됩니다. CAR을 제외하고 이러한 세포는 변하지 않는 T세포 수용체가 존재 하기 때문에 공정화된 NKT세포는 자연적 종양 에너지원이 됩니다. 이 동력은 일부 종양을 식별하여 직접 죽이고 종양내에 세포를 죽이며 이로 인해 종양에 대한 면역이 활성화 됩니다. 

신경 모세포종에 관하여

신경 모세포종은 교감신경계에서 발생하는 암으로 어린이에게 자주 발생합니다 가슴 목 복부 그리고 부신에서 발생하여 골수와 다른 기관으로 전이 확산 될수 있습니다. 초기의 신경모세포종을 가진 어린이는 외과 수술과 화학 요법을 통해 치유 될수 있지만 이중 절반이 재발이 될수있는 위험군으로 수술 방사선치료 면역화학치료 등의 치료가 필요로 합니다. 

CMD-501에 대하여 

GD2는 거의 모든 신경 모세포종과 기타 일부 종양에 표현된 분자로 정상 조직에서는 나타나지 않은 것으로 CAR-NKT세포치료에 좋은 표적이 됩니다. 현재 아동의 고위험 재발 난치성 신경모세포종을 치료하기 위한 CMD-501이 개발 되고 있습니다. CMD-501은 GD2에 대한 자가 세포 요법으로 NKT세포 플렛폼 기술과 유전자공학CAR의 결합으로 1차 임상시험을 현재 벨러 의대와 텍사스 소아병원에서 모집하고 있습니다. 다양한 종류의 종양을 치료하기 위해 CAR-NKT세포 연구가 진행되고 있습니다.