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TIL 면역세포 치료(유방암 환자) 사례

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작성자 HK HIS 작성일19-09-16 18:15 조회2,041회 댓글0건

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환자 소개
나는 50대 유방암 환자로 두 명의 아들과 남편이 있는 평범한 주부 입니다
2003년에 왼쪽 유방에 암이 있다는 진단을 받았습니다. 유방 절제술을 받았으며 왼쪽 겨드랑이 부분의 림프절을 모두 제거 했습니다. 불행히도 암은 2013년에 재발 하여 흉골 흉벽 및 간으로 전이된 것을 확인했습니다. 의사는 4기 진단과 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 유방암이며 기대수명은 2년에서 3년정도라고 말했습니다. 나는 처음부터 포기 하지 않았고 항상 긍정적이고 낙관적으로 생각 하였습니다. 기존의 화학 항암 요법으로 치료를 하였고 종양이 줄어들었습니다. 어느 시점에 내성으로 인해 치료효과가 없었고 다시 약을 바꿔서 치료 했지만 소용이 없었습니다. 그 후 나는 점차 내 주변을 정리 하며 마지막을 준비 했습니다. 비록 마지막을 준비하였지만 고통스럽게 죽고 싶지는 않았으니까요.


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새로운 기회
이 기간 동안 종양 전문의에게 종양 샘플의 전체적인 확인을 했습니다. 그러던 중 나의 종양세포에 FGFR1 증폭을 가지고 있다는 것을 발견했습니다. 그래서 나는 FGFR1돌연변이에 대한 경구 항 혈관 신생 티로신 억제제 루시타닙에 대한 임상 연구에 참여하게 되었습니다. 치료가 시작되고 10일후 종양이 줄어들기 시작했고 스키여행을 계속 할 수 있을 정도로 회복이 되었습니다 .그러나 7개월이 지나자 암이 진행되기 시작 하였고 그로 인해 치료 실패에 대한 우울증을 경험하게 되었습니다. 다시 또 좌절을 하고 마지막을 준비 하며 그 동안의 나의 인생을 다시 돌아보게 되었습니다.

마지막 죽음 앞에서의 새로운 도전  
그렇지만 나는 완전히 포기 하지 않고 유방암 환자 모임 활동을 통해 2015년 7월 켈리포니아 라호야의 National Breast Cancer Alliance LEAD 프로그램에 참여 하기로 결정했습니다. 이 결정이 나의 운명이 다시 바꿔지게 됩니다. 이 연구는 유방암 환자를 위한 프로젝트로 LEAD 중재자 중 하나는 National Cancer Institute (NCI) 수술 지점의 부교수 의사 인 Stephanie L. Goff와 NCI 수술 부서 책임자 인 Steven A. Rosenberg 박사의 동료였습니다. 그들은 결장 직장암 난소 암 / 내막 암 및 교모 세포 종을 포함 고형 종양 환자의 특정 종양 세포 돌연변이를 표적으로 하는 종양 침윤 림프구인 새로운 세포 면역치료를 테스트 하고 있습니다.
로젠버그 박사와 면담 후 이 실험적인 암 치료에서 성공률이 아직 14%에 불과 하며 아직 고형암 환자에게는 시도 조차 하지 않았다는 것을 알게 되었습니다. 나는 희망이 없다고 생각 했지만 마지막으로 나 자신에게 희망을 주었고 도전해 보기로 했습니다. 박사는 처음으로 종양을 시퀀싱(Sequencing) 하고 유방암 세포에서 62개의 다른 돌연변이를 발견했습니다. 그 이후로 연구원들은 종양에서 종양침투 면역세포를 찾았습니다. 이 면역세포는 종양의 특이적 항원을 인식 하게 됩니다. 하지만 연구원들은 분석결과 낙관적이지 않았습니다. 62개의 돌연변이 중 면역세포는 그 중 4개만 인식 할 수 있다고 했습니다 하지만 그들은 포기 하지 않았고 4개에 반응하는 면역세포를 900억개의 면역세포로 증식하여 내 몸으로 다시 주입하였습니다.
일주일 후 나는 몸이 크게 변했다는 것을 느꼈습니다. 예를 들어 가슴에서 자라는 종양은 느낌이 점차 줄어든다는 느낌이었습니다. 그 후 일주일은 종양이 없어졌다는 느낌을 받았습니다. 22개월후 영상검사에서 종양이 흔적 없이 사라졌다는 것을 보여주었습니다. (출처: Nature Medicine) 의료진도 보면서 놀라고 흥분하였습니다. 나는 내가 이겼다는 것을 확신 할 수 있었습니다. 그리고 현재까지 종양침윤림프구를 성공적으로 받은 유방암 환자로 기록 되고 있습니다. 이러한 내 인생 이야기는 많은 유방암 환자에게 도전 할 수 있는 용기를 주었으면 합니다. 

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TIL 세포 면역 요법은 어디에서 치료 받을 수 있나요? 
이 치료법은 실제로 일종의 입양 T세포 요법으로 Rosenberg박사와 그의 팀이 개발된 새로운 방법입니다. TIL( 종양 침윤 림프구)은 종양 침윤 림프구를 지칭합니다. 외과적으로 절제된 종양조직에서 종양 특이적 돌연변이 항원을 표적으로 하는 T세포를 찾아 그 림프구를 증식 하여 PD-1 효과와 결합하여 환자에게 돌아갑니다. 
TILs 치료는 환자의 경우 특정 돌연변이를 먼저 결정한 다음 돌연변이 정보를 이용하여 이러한 돌연변이를 가장 효과적으로 표적화 할 수 있는 T 세포를 찾은 다음 특수화 된 환자의 종양 세포에서 세포 돌연변이의 T세포를 추출 한다는 점에서 일반적인 세포 면역 요법과 다릅니다. 이렇게 배양된 세포를 면역강화 약물 인터루킨2 와 키트루다를 같이 사용 함으로서 면역체크 포인트에 쉽게 도달 할 수 있게 도와줍니다.  

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TIL 치료 과정 
1 신선한 종양조직을 수술에 의해 환자로부터 분리 합니다. 
2 종양 샘플은 TIL이 분리되어 전파되는 배양 시설로 이동되어 3주간 수십억 개의 TIL을 생성합니다. 
3 환자는 일회성 요법으로 TIL치료 1주일전에 전처리 치료를 시작합니다. 
4 환자는 TIL주입 직후 최대 6회 용량의 인터루킨2(IL-2)를 투여 하여 환자의 TIL성장 및 활성화를 지원합니다. 

다양한 유형의 고형 종양(비소세포 폐암, 대장암, 난소암, 위암, 담도암 등) 수많은 임상 시험이 실행 중에 있습니다.  앞으로 이 치료에 대한 소식에 주목해 주십시오.

기존의 단순 T, NK 세포 증식에 의한 1세대 면역세포와는 근본적 접근이 다른 새로운 5세대 세포면역 치료입니다. HK HIS는 TIL 치료로 상세한 안내를 하고 있습니다.

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