뉴욕 암연구소(CRI Cancer Research Institute)는 글로벌 종양 면역치료 발전 추세에 관한 조사 보고를 Nature Reviews Drug Discovery에 발표 했습니다. 1년간의 조사결과, 종양 면역 치료에 관한 글로벌 프로그램의 수는 67%, 표적 연구는 50%가 증가 하였으며, 임상 개발 프로그램에 참여하고 있는 기업이나 정부 기관은 42%로 증가된 결과를 보여 종양 면역 치료에 많은 연구가 집중되었다는 것이 밝혀졌습니다. 

2011년 ipilimumab이 흑색종암 치료로 승인 받은 것이 종양 면역치료의 혁명적 사건으로 시작되어, 암 치료의 패러다임을 바꾸어 놓았습니다. 지금까지 11종의 새로운 종양 면역 요법이 승인되어 다양한 암의 치료기준이 되고 있습니다. 뉴욕 암연구소는 65년 넘게 암면역치료 연구를 해온 비영리 단체로써, 2017년 전 세계 종양 면역 치료현황을 전수 조사한 바 있습니다. 조사 결과는 다음과 같은 사항을 이야기하고 있습니다. 전 세계 종양 면역 개발 프로그램은 67% 수준의 성장률로 빠르게 증가하고 있으며, 작용 메커니즘에 따라 면역치료 약물을 6종류로 나눌 수 있다고 하였습니다. 이는 표적 T세포 면역 조절제 (예를 들어 PD1 또는 CTLA4의 단일 클론 항체), 기타 면역 조절제 (예를 들어 TLR 또는 간섭소-알파/베타 수용체1(IFNAR1)의 자극제), 종양 백신(예를 들어 (BCG)백신), 세포요법 (예를 들어 임피던스 항원 수용체(CRA) 또는 T 세포 수용체 (TCR)T세포 치료), 용종 바이러스 (예를 들어 T-vec), CD3 양방향특이성 표적항체 (예를 들어 blinatumomab)입니다. 6대 유형별 면역 요법 중 세포요법 113%로 가장 빠른 속도로 증가하고 있는 반면에 용종 바이러스 연구는 16%에 그쳐 성장이 더디게 확인 되었습니다. 아울러 세표 요법은 가장 많은 연구가 수행되고 있는 기술이 되어있고, 진행되고 있는 프로그램 수는 864개로 전체 종양 면역 프로그램의 25%를 차지 했습니다. 

그림1 면역요법 프로그램의 추세 2018년 9월까지 

현재 전세계 종양 면역치료 프로그램에서는 417개의 표적을 연구 중에 있습니다. 지난 1년 동안 면역치료 표적에 관한 연구가 50%증가 했습니다. 흥미로운 것은 2017년 연구개발(R&D)의 절반은 상위 23개의 표적에 집중됐지만, 2018년엔 상위 48개의 표적에 집중했습니다. 통상적으로 표적 하나에 약물이 승인 되어 해당 하는 연구개발 프로젝트 수가 감소 합니다. 예를 들어 2018년에 세포 요법의 수가 113% 증가 했음에도 불구하고 CD19표적 항 세포 요법은 겨우 37% 증가 했습니다. 반면에 표적이 새로운 항원에 가해지는 약물(개체 환자 종양의 생체정보학적 분석으로 확정된 표적)의 연구는 1년사이에 133% 증가 했습니다 종양 면역 치료 표적수의 증가는 미래에 더 많은 면역요법이 승인 될 수 있는 기반이 될 것입니다. 주목할만한 점은 비 특이성 종양 관련 항원 (TAA) 약물의 실제 수가 감소한다는 것으로 이는 해당 영역이 보다 정확한 방향으로 발전하고 있을 나타냅니다 

그림2 면역치료 TOP15 표적 

그림3 비 특이성 종양 관련 항원 항목 추세  

2017년 9월 461개 조직(바이오 제약 회사)의 964개 종양 면역 약물이 임상단계에 들어갔으며 (임상 완료 포함), 1년 후 655개 조직이 1287개 임상 약물 개발을 진행 한 것은 임상 단계 약물의 수가 34% 증가 한 경우와 약물 임상을 진행 하고 있음을 의미 합니다. 임상 항목 상위 15개 업체와 비교해 보면 1년 새 36개 신약이 20% 늘었습니다. 더 중요한 것은 Big Pharma 가 여전히 임상 프로그램의 주도적 위치를 차지하고 있으며 프로그램 수 상위 8개를 모두 주도 하고 있습니다. 4개의 과학 연구기관의 임상 프로그램은 상위 15개에 든 가운데 3개의 기관은 중국의 선전시 면역유전자치료연구원 301병원 제 3군 의대 제1부속병원으로 중국의 연구기관들이 포함되어 있습니다. 

그림4 TOP15 면역요법 기업 및 기관  

새로운 조사 분석을 통해 1년동안 종양 면역 치료 글로벌 프로그램수가 67% 표적치료 50% 약물 임상 개발이 진행중인 기업과 기관수가 42%증가 했습니다. 이러한 엄청난 증가는 종양 면역치료 약물 개발에 대한 우리의 강한 열정과 자신감을 나타냅니다. 뉴욕 연구팀이 조사가 근정적으로 나타난 이유는 우선 전체 조사 (2017년) 이후 1년간 10개 항목의 FDA승인을 받아 CAR-T요법 2건 PD1과 PDL1항체 약물 8건 CD3양방향 표적특이성항체가 포함 되었습니다. 다음으로 2011년 이래로 새로운 면역요법은 15가지 암 유형의 표준 요법뿐만 아니라 흑색종 폐암 신장암의 일반 치료와 면역치료가 암치료의 주요 연구의 버팀목 중 하나가 되었습니다. 면역 치료 중 항 PD1과 PDL1제가 최근 주요시장인 중국에 승인 되었습니다. 바로 Nivolumab(제품명: 옵디보)과 pembrolizumab(제품명: 키트루다)가 있습니다. 마지막으로 많은 임상 연구는 면역요법이 환자에게 지속적인 생존에 도움을 주고 암 환자의 치유의 희망을 실현 시켰다는 것을 증명했습니다. 하지만 아직 잠재적인 암 면역학의 문제점이 있습니다. 이에 상호 보완적인 연구가 필요 하며 치료율을 높이는 연구가 임상을 통해 발전할 것으로 예상됩니다.