CAR-T세포치료법은 세계적으로 혈액 종양에 대한 치료법으로 가장 효과적인 치료로 인정 받고 있습니다. 이미 재발 혹은 난치성 림프종 환자들에게는 유일한 치료법으로 기존의 항암 치료에 효과가 없는 환자들에게 적용할 수 있습니다.

FDA승인을 받은 axicabtagene ciloleucel(axi-cel) 과 tisagenlecleucel (t-cel) 두가지에 대해 CD19번 표적형 CAR-T치료로 FDA승인을 받았습니다.

axicabtagene ciloleucel

재발 및 난치성 비호지킨림프종치료에 사용 되며 거대미만성B세포 림프종 종격세포림프종 악성림프종 변형성 림프종에 대한 환자들은 최소 두세차례 이상 다른 치료를 받았지만 완화되지 않거나 다시 재발 하였습니다.

ZUMA-1 2기 실험에서 재발/난치성 거대B세포림프종(DLBCL), 원발성 종격동B세포림프종 변이림프종 (TFL)에 대한 치료에 효과로 82%응답성과 58%의 완치율을 보였습니다.

중간 생존기간은 15.4개월이며 42%의 환자가 추적관찰 결과 6개월 이상의 지속 반응 시간을 나타냈으며 관해율은 58%였습니다.

노인 환자의 CAR-T 치료 분석

1기 ZUMA-1연구에서 65세 이상 환자 3명이 axicabtagene ciloleucel

치료를 받은 결과 2명의 환자는 완전 관해를 이루었고 다른 환자는 24개월 만에 완전 관해 됬습니다.

ZUMA-1 2기 연구에서는 모든 환자 중위 연령은 58세 였고 치료를 받은 환자는 65세 이상 24명(101명) 가장 고령의 76세 환자 였습니다.  65세 노인팀 분석결과 효율은 92% 였고 유효율은 79%였습니다

tisagenlecleucel (t-cel)

재발 및 난치성 급성림프구성 백혈병 치료에 사용되며 두번째 적용증으로 재발 및 난치성 B세포 림프종 치료에 사용 됩니다.

JULIET 2기 시험에서 93건의 재발 / 난치성 DLBCL환자 또는 최소 2번의 재발치료를 받은 환자의 경우 유효율은 52%  완전 관해율은 40% 였습니다. 중간 기간 14개월 환자 의 33%는 6개월 이상 지속되었습니다.

JULIET 1기 연구에서 65세 이상 환자의 유효율은 59% 였고 아직 그 이상의 데이터는 파악 되지 않았습니다.

lisocabtagene maraleucel

3가지의 CAR-T요법 isocabtagene maraleucel（liso-cel）에 대한 FDA 승인이 곧 예상 됩니다.

1기 TRANSCEND NHL-001연구에서 isocabtagene maraleucel 치료에 대한 재발 난치성 비호지킨 림프종 환자의 유효성을 검토 했습니다.

거대미만성B세포 림프종(DLBCL)이나 전이여과성림프종(TFL)환자 49명에 대한 치료 유효율은 84%였으며 완전 관해율 61%였습니다.치료 6개월시 관해율은 52%였습니다.

고령환자의CAR-T 치료 장점 분석

Liso-cel에 대한 TRANSCEND NHL-001실험에서 나온 데이터는 아직 완벽하지 않기 때문에 liso-cel로 치료된 고련 환자의 비율 및 효율성은 알려지지 않았습니다.

CAR-T부작용

CRS는 CAR-T 치료에 가장 많이 볼수 있는 독성중에 하나 입니다.

고열과 산소 결핍 저혈압 혹은 장기내 독성으로 나타날수 있습니다.

고령환자와 청장년층 환자 그룹에서 CRS발생율은 각각 83% 와 91%지만 대다수 발생은 1급 혹은 2급의 경미한 증상입니다.

신경독성도 비교적 흔한 부작용입니다.

고령 환자에 대한 CAR-T치료는 잠재적인 치료 희망이 있지만 고령환자에 대한 치료에는 고려할 점이 많이 있습니다.

우선 고령환자에 임상 참여 비율이 적고 치료 중 중단하는 비율도 높다는 axicabtagene ciloleucel연구에 나타났습니다.

고령환자가 감당할수 있는 혈액학/비혈액학 독성의 정도를 파악하기가 어렵고 세포인자방출증후근을 견딜 만큼 충분한 신체적 기능이 없으며 더딘 회복 시간으로 환자가 힘들어 할수 있습니다.

이로 인해 고령환자에 대한 CAR-T 세포 치료는 T세포의 수를 확정하지 않았으며 고령환자의 치료는 보다 신중해야 합니다.

우리가 알고 있는 CAR-T 치료법은 미국에서 출시된지 2년여가 지났고 이로 인해 많은 백혈병 어린이들이 치료를 받았습니다. 그러나 고령환자가 CAR-T 부작용을 이겨내고 더 발전된 치료를 받기전에 반드시 전문가의 판단이 중요 합니다.