암세포에 대한 89%의 반응율을 보이고 있는 면역치료는 FDA의 새로운 기준을 제시 합니다. 최근 몇 년간 종양치료에 대한 신기술은 각종 약물과 기술로 매우 빠른 속도로 성장해왔습니다. 얼마전 소개한 새로운 면역요법인 TIL 치료법에 대한 소식입니다. 최근 FDA는 종양침습림프구세포(TIL) 치료법인 LN-145에 대한 승인이 이뤄 졌습니다. 이는 종양세포에 대한 면역치료법으로 환자에게는 희망적 소식입니다. FDA는 LN-145세포치료 승인을 했습니다. FDA의 이번 승인은 현재 진행중인 innovaTIL-04(C-145-04)의 실험을 기초한 것으로 말기 자궁경부암 환자의 TIL치료에 전체 반응율(ORR) 44%로 결과가 나왔습니다. 2019년 2월 4일 데이터를 마지막으로 평가 가능한 27명의 환자 입니다.

0. 44%(12명)의 환자유효 결과 관해 1명 부분반응 9명 미반응 2명을 포함하여 효과가 있었습니다. 

0. 질병 통제율은 89% 였습니다. 

0. 중간 수행기간 3.5개월이며 환자 12명중 11명에 대한 반응율이 있었습니다. 

0. 심각한 부작용은 없었습니다. 

이 연구 결과는 2019년 6월 ASCO 총회에서 발표된 것 입니다.

 FDA는 LN-145치료가 말기 자궁경부암 환자 치료에 효과적인 결과를 토대로 사용승인을 했습니다. 이는 기존 화학요법 기간 중 또는 그 이후에 진행된 자궁경부암 환자의 치료율은 4%~14% 응답율을 보여 왔습니다. 새로 개발된 LN-145치료는 매우 안정적인 세포치료법으로 말기 자궁경부암 환자에 응답율은 44%에 있습니다. 이 새로운 세포면역요법으로 장기적인 질병 통제가 가능해졌다는 것이 연구자의 설명입니다. 이 치료법에 대한 상호 보완으로 더 많은 환자들이 치료에 적용되길 바랍니다.

LN-145는 어떤 치료법인가?

LN-145라는 치료는 매우 생소합니다. 하지만 면역요법의 하나인 자가 종양침습림프구(TIL)요법을 기초로 하며 LN-145는 lovance회사에서 연구 개발된 치료법으로 T세포 수용체 (TCR)을 유전자 공학을 변형하여 항원수용체(CAR)의 자체 T세포를 환자에게 다시 주입해서 자가 면역작용을 유도하게 됩니다. 

살상성이 가장 강한 면역세포

TIL(Tumorinfiltrating Lymphocytes)은 종양이 침윤림프구를 말합니다. 수술로 절제된 종양 조직의 대부분은 종양세포이고 림프구의 일부분도 적습니다. 이 림프구 중 일부는 종양의 특이성 돌연번이 항원에 대한 T세포로 암세포 내부의 타격 능력이 가장 높은 면역세포지만 일부 원인( 예를들어 종양의 생성 환경 PD-1)으로 인해 그 기능이 억제 되어 종양조직이 생산되게 됩니다. 하지만 연구자들은 일부 체외 배양 방법을 통해 이 종양 조직이 어떤 유형의 림프구들을 자극 하게 되면  활성화 되어 다시 환자에게 주입했을 때 PD-1결과가 더 효과적일수 있는지 연구하였습니다. 

TIL치료법이 기타 다른 면역치료법과 다른점은?

TIL과 1세대 면역치료볍, 예를들어 CIK 두가지는 다른 포인트를 갖고 있습니다.

1. 면역세포원리가 다릅니다. TIL면역세포치료는 암의 조직에서 비롯되고 CIK는 혈액에서 찾게 됩니다.

2. 차세대 TIL치료법의 방향은 선별과정에서 종양세포만 표적된 면역세포를 확보 합니다.

TIL치료 과정

1. 우선 종양 조직을 수술혹은 시술을 통해 환자의 몸에서 분리 합니다.

2. 종양샘플은 GMP시설로 보내지고 그곳에서 TIL을 분리 3주동안 수십억개의 TIL을 배양합니다.

3. 환자는 1주일의 예비 치료를 시작하며 1차 TIL배양된 세포를 받게 됩니다.

4. 환자는 TIL주입+IL-2는  환자의 체내에서 TIL성장 및 활성화 됩니다.

연구진은 우선 환자의 사례중 특정한 돌연변이를 확인한 뒤 돌연변이 정보를 이용해 이들 돌연변이를 가장 효과적으로 표적할수 있는 T세포를 찾아 내고 나중에 환자의 종양에서 세포 돌연변이 T세포를 찾아  추출 합니다. 이 면역세포는 체외에 배양을 거쳐 다시 환자에게 주입됩니다. 동시에 면역 증강 약물인 백세포개소2( IL-2)를 혹은 최근 개발된 PD-1 억제제인 Keytruda 를 같이 주입하여 일종의 면역 요법과 종양 억제 를 동시에 하여 효과를 극대화 시키게 됩니다. 

연구의 치료 절차 (그림 출처: Nature Medicine)

위에 나와있는 조작과정을 기초로 하여 이 새로운 치료법은 환자를 위한 “맞춤형”으로 개발되었습니다.

자궁경부암

미국 국립위생연구원(NIH)의 연구에서 TIL치료가 전이성 자궁경부암의 완전 소명을 포함한 지속적인 반응이 있다는 것을 발표 합니다. 전이성 편평상피암 환자가 백금계열의 치료와 방사선치료등 다양한 치료를 받았지만 대동맥옆 양쪽 폐전이 두개골 아래와 장골 부분의 전이를 확인했습니다.(그림1A와 1C) 치료후 모든 부분의 종양은 사라졌습니다. (그림1A와 1C) 또다른 전이성암 환자는 원발성 종양은 화학 요법이 치료가 효과가 없었습니다 이후 복막전이 림프절 전이 간 전이로 발전되었습니다. TIL치료 후 (그림1B와 1D) 종양부위에서 종양이 작아지며 임상적 완화가 나타났습니다.

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유방암

Nature Medicine 의 연구 발표에서 이미 다른 치료에 무반응인 유방암 말기 환자가 TIL면역치료를 거쳐 기적적으로 완치된 사례를 발표 했습니다. T세포 면역요법이 말기 유방암 환자에 적용된것은 이번이 처음입니다. 

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22개월 후 이환자의 종양(노란색 화살표)은 흔적도 없이 사라졌다 (출처: Nature Medicine)

직장암

전이성 직장암 환자가 TIL세포 요법 치료를 받은후 7개의 폐 전이 종양이 작아지거나 사라졌습니다. 

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담관암

말기 담관암 간 전이 환자는 수술후 양폐 다발성 전이가 진행 되었고 TIL세포치료후 임상적 완치되었습니다. 

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끝으로

면역종양학은 이제 막 실현되기 시작한 연구입니다. 지금 찾은 방법은 극히 일부분이며 앞으로 더 많은 연구를 통해 면역반응을 통제 하는 방법을 더 자세히 밝혀 낼 것입니다. 이러한 치료 기술은 수많은 임상적 데이터를 통해 견고해 질것이며, 매일 발전된 치료기술로 앞으로의 삶을 기대해 볼수 있습니다. 

HK HIS는 여러분이 보다 선진적이고, 최신의 다양한 치료의 기회를 제공하고자 합니다.