Topotecan(하이캄틴주)-Berzosertib(ATR 억제제) 조합은 소세포 폐암에 대한 기대할만한 치료효과를 제시하였습니다.

 

NCI가 지원하는 임상 시험에서, 병용 요법은 조기 치료 후 암이 재발 한 SCLC 환자 25명 중 9명 (36 %)에서 종양을 축소 했다고 Cancer Cell에 4월 12일에 발표 된 결과가 있습니다. 또한 초기 화학 요법에 내성이 있는 종양이 있는 환자 6명 중 4명(67%)이 병용 요법에 반응했으며 이러한 반응은 평균 6개월 이상 지속되었습니다. NCI의 암 연구 센터의 수석 연구원인 Anish Thomas, MD는 “암으로 인해 화학 요법에 대한 내성이 생긴 환자의 반응에 매우 놀랐습니다. 이 환자들이 수개월 동안 병용 요법을 계속 받을 수 있다는 사실을 알게 된 것이, 이 연구에서 가장 흥미로운 발견이었습니다."

"개념 증명" 임상시험의 결과를 바탕으로 두 가지 새로운 연구가 시작되었습니다. NCI는 재발 한 SCLC 환자를 대상으로 Topotecan 단독 요법과 병용 요법을 비교하는 2상 무작위 시험을 진행하고 있습니다. 이 임상 시험에는 방광과 자궁 경부와 같은 폐 이외의 기관에서 발생하는 소세포암 환자 그룹이 포함됩니다. 또한, berzosertib을 만드는 EMD Serono는 화학 요법 치료에 내성이 있는 SCLC 환자를 대상으로 한 병용 요법 연구를 후원하고 있습니다. 

SCLC를 위한 조합 요법 찾기

현재 연구의 목표는 Topotecan을 포함하지만 Topotecan 단독보다 더 효과적인 약물 조합을 확인하는 것이었습니다. Thomas 박사는“이 질병에서 복합 요법은 단일 약물보다 더 효과적입니다. "우리는 기존의 표준 치료법을 기반으로 하고 싶었기 때문에 토포테칸과 함께 사용할 수는 약물을 찾기 시작했습니다." Topotecan과 같은 화학 요법 약물은 분열하는 세포의 DNA를 손상시켜 빠르게 성장하는 암세포를 죽이고 종양을 수축시킬 수 있습니다. 그러나 일부 환자의 경우 화학 요법이 작동을 멈추게됩니다. 아마도 종양 세포가 DNA 손상을 효율적으로 복구 할 수 있기 때문일 것입니다. Thomas 박사는 “대부분의 SCLC 환자는 화학 요법과 면역 체크 포인트 억제제의 조합에 대해 매우 좋은 초기 반응을 보입니다." 그러나, 불행히도 반응은 매우 일시적이며 대부분의 환자에서 암은 3~4개월 후에 재발합니다." 암이 재발하면 추가 치료에 저항하는 경향이 있습니다. Thomas 박사는 “우리는 종양이 DNA를 복구하는 고유한 능력을 가지고있을 수 있다고 생각합니다. 이는 빠른 종양 재발의 이유가 될 수 있습니다. 연구진은 Topotecan과 함께 투여했을 때 손상된 DNA를 복구하는 종양 세포의 능력을 차단할 수 있는 치료법을 찾기 위해 국립 보건원 산하 국립 중개 과학 센터 (NCATS)의 동료들과 협력했습니다. NCATS는 매트릭스 조합 스크리닝이라는 로봇 스크리닝 기술을 사용하여, 실험실에서 성장한 암세포에 대한 많은 약물 및 약물 조합의 효과를 신속하게 평가할 수 있습니다. 이 검사의 결과는 연구자들이 잠재적인 병용 요법을 식별하기위한 노력의 우선 순위를 정하는데 도움이 될 수 있다고 NCATS의 전임상 혁신 부서의 다른 연구자인 Craig Thomas, Ph.D.가 보도 자료에서 언급했습니다.

현재 연구에서 연구원들은 수천 가지 가능성을 선별했습니다. 가장 유망한 결과 중 하나는 DNA 복구에 중요한 역할을 하는 ATR이라는 단백질을 차단하는 berzosertib과 투여 약물 Topotecan의 조합이었습니다. ATR 단백질을 차단한다는 것은 암세포가 화학 요법으로 인한 DNA 손상을 효과적으로 복구 할 수 없다는 것을 의미한다고 하였습니다.

소세포 폐암 환자의 병용 검사

25 명의 SCLC 환자를 대상으로 한 임상 실험에서 연구원들은 종양이 초기 화학 요법에 반응한 환자와 종양이 반응하지 않은 환자에서 약물 조합에 대한 반응을 관찰했습니다. 초기 화학 요법에 내성이 있는 암 환자 6명 중 2명(33 %)은 치료 시작 후 1년 이상 암이 진행되지 않고 병용 요법을 계속 받았습니다. 한 명은 13개월 동안, 다른 한 명은 24개월 동안 진행되었습니다. 화학 요법 내성 SCLC 환자들 사이에서 이러한 지속적인 반응은 주목할 만하다고 Thomas 박사는 말했습니다. 이러한 종양은 berzosertib 단독 치료에 거의 반응하지 않기 때문입니다. 연구진은 전체 생존 기간의 중앙값은 8.5개월로 연구 대상 환자의 3분의 1이상이 여러 번의 사전 치료를 받았다고 보고했습니다. 병용 치료의 가장 흔한 부작용은 빈혈, 정상보다 낮은 수의 림프구, 혈소판 수가 정상보다 낮은 것입니다. 두 약물 모두 정맥으로 투여 됩니다. Anish Thomas 박사는 “두 약물의 투여 순서가 중요합니다." 실험실에서 우리는 가장 효과적인 전략이 두 약물을 함께 제공하는 것이며 동일한 투여 전략이 임상 시험에 사용되었다는 것을 발견했습니다." 연구팀은 현재 진행중인 대규모 임상 시험에서 결과를 확인해야한다고 밝혔습니다. 

다른 소세포암을 포함하도록 임상 시험 확대

실험 기간 동안 연구진은 폐 외부에서 발생하여 초기 치료 후 악화된 소세포암 환자 10명을 대상으로 연구를 확장했습니다. 이 환자 중 일부는 병용 요법에도 반응했습니다. Anish Thomas 박사는“이 종양은 폐의 소세포암과 유사하며 공격적입니다.”라고 하였습니다. 연구진은 폐 또는 기타 장기의 소세포암 환자가 병용 요법에 반응하거나 반응하지 않은 이유를 더 잘 이해하기 위해 치료 전에 수집 한 종양 샘플에서 특정 유전자의 발현을 분석했습니다. Thomas 박사는 “우리는 병용 요법에 반응할 가능성이 더 높은 종양 환자 그룹을 확인할 수 있었습니다. 이러한 종양은 빠른 세포 성장과 관련된 유전자와 손상된 DNA 복구와 관련된 유전자를 포함하여 특정 유전자의 발현이 특징입니다." 대부분의 SCLC는 동일한 질병인 것처럼 치료되지만 새로운 연구는 질병이 다양한 분자 아형을 포함할 수 있음을 시사합니다. Thomas 박사는 이번 연구 결과는 “SCLC 환자가 특정 치료를 통해 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자를 예측할 수 있는 단계”라고 말했습니다.

참고문헌:

1. NCI News and Events May, 5, 2021

2. https://ccr.cancer.gov/news/article/drug-combination-leads-to-durable-responses-in-patients-with-small-cell-lung-cancer