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교모세포종에 관한 CAR-T, BiTE 요법

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작성자 HK HIS 작성일21-04-29 20:14 조회1,694회 댓글0건

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ASCO 연례 회의에서 조합 면역 요법은 큰 화두 거리였습니다. 그 중에서 CAR-T 및 BiTE 요법에 대한 논의도 포함되어 있었습니다. CAR-T 는 유전적으로 조작된 면역 세포이며 암세포를 인식할 수 있는 수용체를 가지고 있습니다. 혈액암에 승인된 Novartis (NVS) Kymriah 및 Gilead (GILD) Yescarta는 2017년부터 비호지킨 림프종 및 림프구성 백혈병에 대해 승인 되었습니다. 

이중 특이성 T세포 브릿지인 BiTE( Amgen(AMGN))는 두개의 분자 고리가 있는 항체 입니다. 한쪽은 T세포를 잡는데 사용되고 다른 쪽은 종양세포를 잡는데 사용되어 분자 다리를 형성합니다. T세포를 자극하여 종양 암세포를 죽이는 단백질을 형성할 수 있습니다. 

2019 년 하반기 Nature Biotechnology에 발표 된 논문에서 하버드 의과 대학 매사추세츠 종합 병원의 과학자들은 악성 뇌종양 퇴치를 위한 연구 결과를 발표했습니다. 그들은 두 가지 새로운 항암 기술을 결합하여 교모세포종에 대한 효과적인 공격 방법에 대해 연구 하였습니다. 치료를 위해 이중 특이 항체를 생산할 수 있는 새로운 CAR-T 세포를 사용하였고, 쥐 실험 결과에 따르면 80%의 쥐에서 뇌의 종양이 완전히 사라졌습니다


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세계 보건기구 (WHO)의 통계에 따르면 사망률 순으로 악성 신경 교종은 34세 미만 암 환자의 사망 원인 2위, 35 ~ 54 세 환자 사망 원인 3위 입니다. Glioblastoma (GBM)는 모든 신경 교종의 절반 이상을 차지합니다. 조사에 따르면 뇌종양의 전체 5년 상대 생존율은 35.8% 인 반면 교모세포종의 5년 상대 생존율은 가장 낮은 6.8%로 췌장암의 8.0%보다 훨씬 낮습니다. 악성 종양으로 세계에서 가장 낮은 수치입니다.

 

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[이중 특이 항체를 발현하는 CAR-T 세포]


그 이후에 연구팀은 교모세포종 마우스 모델에서 이 새로운 CAR-T 세포의 치료 잠재력을 테스트했습니다. 그들은 면역 결핍 마우스의 뇌에 인간 신경 교종 세포를 이식한 다음, BiTE를 분비하는 CAR-T 세포를 마우스에 주입하면서 EGFRvIII 및 EGFR을 발현하는 종양 세포를 표적으로 삼았습니다. 3주 후, 마우스의 80%가 완전 관해를 보였고 몸에 종양이 보이지 않았습니다.


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참고 문헌:

1. https://www.nature.com/articles/s41587-019-0192-1


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