CAR-T 세포 요법은 혈액 종양 치료에 큰 성공을 가지고 있으며, FDA는 2017 년에 두 개의 CAR- T 세포 치료 제품을 승인했습니다.

키메라 항원 수용체 (chimeric antigen receptor, CAR) T 세포 요법을 고형종양으로 확장하는 것은 최근 몇 년 동안 주요 주제이며, 고형 종양에 대한 CAR-T 세포 요법의 수가 증가함에 따라 임상 시험이 연속적으로 승인되었습니다. 이러한 치료로는 신경 모세포종의 표적 신경 아세티드(GD2) 치료, 췌장암의 표적 중피종(meso) 치료, 표적 암 배아 항원(CEA) 대장암 치료, 섬유 아세포 활성화 단백질(FAP)으로 표적으로 악성 흉막 중피종, 표적 표피 성장인자 수용체(EGFR)를 표적으로 한 비소세포 폐암 치료, 소세포폐암을 위한 표적 '샘플 단백질3(DLL3)', 난소암 및 대장암 을 위한 표적통합단백질(CD47)을 대상으로 하고있습니다.

그러나, 대부분의 임상 시험의 초기 결과는 만족스럽지 않으며, 혈액 종양을 치료하기 위해 개발된 CAR-T보다 훨씬 덜 효과가 있으며 종종 독성을 동반합니다. 그럼에도 불구하고, 많은 과학자는 최고의 종양 표적을 찾고, T 세포의 생체 내 지속성을 유지하고, 종양 미세 환경에 저항하는 면역 억제를 찾아, 이 획기적인 기술의 처리 범위에 더 많은 적응증을 통합하기 위하여 CAR-T의 변환 및 최적화에 노력을 기울여왔습니다.

임상 전단계 요법

1. PD-1 미니 항체를 장착한 CAR-T 세포 요법

2018년 8월, 유레카 테라포틱스와 MSK가 공동 개발한 새로운 CAR-T 세포에 대한 연구는 Nature Biotechnolog에 발표되었으며, 새로 설계된 CAR-T 세포는 항체 PD-1을 차단하는 체크포인트 차단의 미니 버전을 분비하여 종양과 싸우는 데 도움이 되는 근처의 T 세포를 활성화합니다.

2. 제어된 CAR-T 세포 치료

2018년 8월, 시드니 뉴사우스웨일즈 대학교와 캘리포니아 대학이 공동 개발한 새로운 CAR-T 세포에 대한 연구가 발표되었습니다. Gut에서 CAR-T 세포의 활성은 종양 항원 특이적 재조합 Fab의 "스위치"의 투여량에 의해 제어되어 완전히 제어 된 면역 반응을 제공합니다.

3. 뇌종양에 대한 이중 표적 CAR-T 세포 요법

2018년 9월, 상하이 자오퉁 대학 의과대학과 코지바이오가 개발한 EGFR/EGFRvIII 이중 표적 CAR-T 세포에 대한 연구는 탈표적으로 인한 독성 부 반응을 피하기 위해 인원화된 항체 M27을 개발한 "Cancer Immunology Research"에 발표되었습니다.

4. 췌장암에 대한 3표적 CAR-T 세포 요법

2018년 6월, 베일러 의과대학의 연구는 "Cancer Discovery"에 발표되었으며, 새로운 CAR-T 세포 요법(SmarT-세포라고 함)은 부작용 없이 세 가지 항원(PSCA, TGF 및 IL4)을 동시에 표적으로 삼는 것으로 확인되었다.

5. 다양한 고형종을 제거하고 재발을 방지하는 슈퍼 CAR-T

2018년 3월, 일본 과학자 코지 타마다(Koji Tamada)의 주요 연구가 Nature Biotechnology에 발표되었습니다.

임상 중인 요법

1. 코지바이오의 CAR-Claudin 18.2 T세포는 위암 췌장암을 대상으로 합니다.

2018년 9월, 코지바이오는 위암/췌장암 치료를 위한 CAR-Claudin18.2 T 세포에 대한 임상 데이터를 발표했습니다. 치료를 받은 12명 중 8명은 다양한 수준으로 긍정적인 응답을 보였습니다. 특히 개선된 치료 하위 그룹에서는 RECIST 1.1 기준에 따라 6명의 환자 중 5명이 객관적인 완화(그 중 1명은 객관적인 완화로 확인되어야 하는 경우)에 도달했으며, 다른 하나는 완전한 완화를 달성했습니다.

2. 유레코의 ET140202 ARTEMISTM T 세포는 간암을 치료합니다.

2018년 9월, Uberco는 ET140202 ARTEMISTM T 세포 면역 요법을 통해 가장 널리 사용되는 간암인 A-태아 단백질 양성 말기 간세포 간암 환자를 치료하기 위한 임상 데이터를 발표했습니다. 연구 결과는 ET140202 T 세포 요법이 사이토카인 방출 증후군 (CRS) 및 약물 관련 신경 독성을 유발하지 않은 것으로 보여 주며, 이는 좋은 안전성을 보여줍니다. 치료를 받은 6명의 피험자 중 3명이 종양이 가라 앉는 데 도달했습니다. 정맥 주입을 통해 말기 환자 중 한 명이 치료 한 후 종양이 완전히 가라 앉는 것을 관찰했습니다.

3.Cell Medica의 CAR-NKT 세포는 신경 모세포종을 치료합니다.

2018년 9월, Cell Medica는 세계 최초의 소아 신경 모세포종 환자가 회사가 연구한 자가 CAR-NKT 치료 CMD-501을 성공적으로 받아들였다고 발표했습니다. CMD-501(GD2-CAR NKT)은 GD2를 표적으로 하고, 유전자 조작 키메라 항원 수용체(CARs) 및 IL-15 사이토카인의 분비와 결합하여 면역 억제 종양 미세 환경에서 치료 세포의 활성을 유지합니다.

4. 시애틀 어린이 병원의 혁신적인 CAR-T 치료는 육종, 신장암 및 신경 모세포종을 치료합니다.

2018년 8월, 시애틀 어린이 병원은 EGFR 단백질을 발현하는 재발 또는 난치성 비중추 신경계를 가진 어린이와 젊은 이들의 고형종양 환자를 대상으로 혁신적인 CAR-T 임상 시험(NCT03618381)을 시작했습니다. 연구원은 EGFR806 항체를 사용하여 CAR-T 세포를 무장시키고 EGFR을 발현하는 고체 종양 세포를 선택하고 파괴하고 정상적인 조직에 대한 독성을 제한하기를 희망했습니다.

5. MSKCC의 CAR-T는 중피종을 치료합니다.

2018년 5월, MSKCC의 CAR-T(표적 중피린 MSLN)는 2세대 CD28을 사용하여 중피종을 치료하기 위해 MSLN CAR 및 Icaspase-9 안전 유전자(IcasM28z)를 자극했습니다. 임상 결과 악성 흉막질환 환자 12명, 말대혈 6명에서 CAR-T 세포가 검출, 7명은 항PD-1 체크포인트 억제제 치료(Keytruda)를 받았고, 환자는 독성 반응을 경험하지 않았습니다. MPM 환자 중 한 명의 PET 검사는 CAR-T 세포가 주입 된 후 8 개월 동안 임상적으로 양호한 상태를 유지하는 완전한 완화를 보였습니다.

6. 푸이바이오의 차세대 CAR-T는 재발/난치성 IV 단계 신장세포암을 치료한다.

2018년 1월, 상하이 푸이 생명공학 유한공사는 전이성 신장 세포암의 치료를 위한 두 개의 새로운 종양 산성 미세환경 활성화 CAR-T 제품 임상 시험정보가 clinicaltrials.gov (NCT03393936)에 공식적으로 발표되었다고 발표했습니다.

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