면역요법은 암 치료에 혁명을 가져왔습니다. 면역 암 치료는 그 치료 원리에 따라 몇가지로 구분할 수 있는데, 니볼루맙, 이필리무밥과 같은 면역 관문 억제제가 있으며, 근래에 획기적인 기술로 알려진 세포면역 요법입니다. 이 치료법은 키메라 항원 수용체인 CAR-T 요법으로 활발히 연구 진행중에 있으며, 2017년 미국 식품 의약국(FDA)을 통해 승인받은 백혈병과 림프종을 대상으로 하는 예스카타와 킴리아(CD19 표적)가 그 예입니다. CAR-T 요법은 고형암을 치료 하기 위해서는 아직 연구가 더 진행 되어야 합니다. 그래서 과학자들은 암을 치료 하기 위해 다른 세포 면역요법을 연구 하기 시작 했고 NK세포 요법은 가장 유력한 치료 기술 중에 하나로 부상 했습니다. 최근 미국 MD앤더슨 암센터의 1단계/LLA실험 결과 CD19 표적 키메라 항원 수용체와 자연 세포 치료제를 결합한 CAR-NK가 임상 반응에 성공했다고 발표 했습니다. 항암제에 내성이 생긴 환자 중 NHK와 CLL 환자들에게 큰 거부 반응 없이 치료에 성공 했습니다.

CAR-NK세포 연구수준

영국 의학저널에 발표된 결과에 따르면, 이 연구에 참여한 11명 환자 중 8명(73%)이 치료에 반응 하였고, 그중 7명은 완전 관해를 보였으며, 13.8개월 추적 검사 결과 더 이상 암의 진행은 발견 되지 않았고 신경독소 반응도 미미했다고 발표 했습니다. CD19 CAR-NK 세포 치료에 대한 반응은 주입 후 1개월 이내에 반응이 가장 활발했으며, 주입 후 1년 이내에 이들 세포의 지속성이 여전히 확인 되었습니다. 줄기세포이식 및 세포 치료 학 교수인 Katy Rezvani는 “모든 동질성 제대혈로 인한 CAR-NK세포의 잠재력을 연구 하기 위해 임상 실험 결과에 고무되어 있다”고 발표 했습니다. MD앤더슨 암센터에서는 NK세포가 기증된 탯줄 혈액으로부터 원하는 암종별 표적을 할 수 있는 CAR을 표현 하도록 유전적으로 설계되었고, 또한 CAR-NK세포는 세포의 증식과 생존을 강화 하기 위해 고안된 면역신호 분자인 IL-15를 장착 한다고 발표 했습니다. 본 연구에서 CAR-NK세포는 모두 동질성을 갖는데 이는 세포들이 환자와 관련 없는 건강한 기증자에게서 채취된 것을 의미 합니다. 따라서 CAR-NK 세포는 즉시 사용 할 수 있도록 미리 제조 하고 보관 할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이와 대조적으로 현재 개발된 CAR-T 세포 치료는 환자 자신의 유전자에 대한 유전적 조작된 T 세포를 생산 배양해서 주입 하는 치료 입니다. CAR-NK 대량 세포 배양법을 개발하여 실용화를 위한 기반을 확보하였으며,(Duck Cho and Dario Campana 2009) 이는 CAR-T가 여전히 고가의 치료임을 고려할 때 매우 기대되는 치료제라고 할 수 있습니다.

CAR-NK세포는 CAR-T 세포 보다 다양한 장점이 있습니다. 

첫째 CAR-T 세포와 달리 CAR-NK세포는 자연 수용체를 통해 종양세포를 인식하고 표적화하는 고유 능력을 유지하므로 CAR-NK표적 요법이 사용 되면 종양 세포가 살상 범위에서 벗어날 가능성이 적습니다.

둘째 CAR-NK 세포는 면역 거부 반응이 적습니다. 그 결과 기존의 CAR-T 치료의 사이토카인 증후군 발현이 적게 나타나 안전성에 좀더 집중되었습니다. 

마지막으로 NK세포는 엄격한 HLA매칭을 요구하지 않으며, CAR-T 세포 면역 요법의 중요한 위험 요소인 이식 후 숙주 질환을 일으킬 가능성이 적습니다. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6868035/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6417161/