CD7을 발현하지 않는 CAR-T 세포는 T-ALL 백혈병 치료에 보다 더 효과적일 것으로 예상됩니다

새로운 연구에서 St. Jude Children's Research Hospital의 연구원들은 키메라 항원 수용체(CAR) T-세포(CAR-T) 요법을 개선했습니다. 그들의 새로 개선된 방법은 유리한 T 세포 유형을 선택하고 연구를 통해 재발성 T 세포 급성 림프모구성 백혈병(T-ALL)에 대한 가능성을 보여주었습니다. 연구 결과는 2022년 8월 1일 Blood 저널에 "Engineering Naturally Occurring CD7 Negative T Cells for Immunotherapy of Hematological Malignancies"라는 제목으로 온라인 게재되었습니다. 

급성 림프모구성 백혈병(ALL)은 가장 흔한 소아암이며 치료의 발전으로 치료 결과가 개선되었습니다. St. Jude Children's Research Hospital에서 ALL의 5년 생존율은 94%입니다. 그러나 재발된 T-ALL 환자의 5년 생존율은 10% 미만으로 예후가 좋지 않습니다.논문 교신저자인 St. Jude Children's Research Hospital의 골수 이식 및 세포 치료과의 Paulina Velasquez 박사는 "T-ALL에 대한 현재 치료법은 여전히 매우 독성이 있습니다."라고 말했습니다. 모든 것이 재발하면 치료법이 바뀔 것입니다. 그래서 우리가 CAR-T 세포와 같은 세포 치료법을 연구하는데 노력하고 있습니다."

CAR-T 세포를 사용하여 T-ALL을 치료하는 것은 유망한 접근 방식입니다

CAR-T 세포치료제는 면역요법의 일종으로 인간의 면역세포(T cell)를 유전적으로 변형시켜 암세포를 죽이는 방식입니다. CAR-T 세포는 암세포 표면의 특정 단백질(항원이라고 함)을 표적으로 삼습니다. 공동 제1저자인 St. Jude Children's Research Hospital의 박사후 연구원인 Jaquelyn Zoine은 "항원을 세포가 표시하는 색깔 있는 깃발로 생각하십시오. CAR-T 세포는 깃발(항원)이 있는 세포를 찾아 파괴하기 위해 투입 되는 것과 같습니다." 재발성 T-ALL에 대한 여러 CAR-T 세포 요법은 항원 CD7을 표적으로 합니다. 이 항원은 많은 T-ALL 암세포의 표면에 존재합니다. 논문의 공동 제1저자인 St. Jude Children's Research Hospital의 Abdullah Freiwan은 "대부분의 정상 T 세포는 또한 CD7을 발현하며 이 CAR-T 세포들이 정상세포에도 영향을 주게 됩니다."

다른 연구에서는 CD7 발현을 제거하기 위해 CAR-T 세포를 유전적으로 변형하거나 변경함으로써 이 문제를 해결하려고 시도했습니다. 그러나 이러한 방법은 복잡하고 관련 위험이 있습니다. 

소량의 T 세포 집단을 최대한 활용

이 저자들은 자연적으로 CD7을 발현하지 않는 T 세포의 소량의 집단에 초점을 맞췄습니다. 그들은 이 세포를 선택하고 확장한 다음 CAR-T 세포로 만드는 방법을 개발했습니다. 연구에서 CD7을 발현하지 않는 이러한 CAR-T 세포는 매우 잘 수행되어 종양을 효과적으로 제거했습니다. 

임상 시험 샘플에서 CD7이 없는 CAR-T 세포의 존재

전임상 결과를 바탕으로 저자들은 CAR-T 세포 치료를 받는 환자의 혈액에 CD7이 없는 CAR-T 세포(CD7 음성 CAR-T 세포)가 존재를 확인 하고 싶었습니다. 그들은 St. Jude Children's Research Hospital에서 수행된 CAR-T 세포 요법의 관련 없는 임상 시험의 데이터를 분석했습니다. 이 세포 요법에 반응한 환자는 무반응자보다 CD7 발현이 낮은 CAR-T 세포의 비율이 더 높았습니다.

참고문헌:

Abdullah Freiwan et al. Engineering Naturally Occurring CD7 Negative T Cells for the Immunotherapy of Hematological Malignancies. Blood, 2022, doi:10.1182/blood.2021015020.

HK HIS는 환자가 최첨단 치료에 접근할 수 있도록 최선을 다하겠습니다.