장점

환자 개인의 종양에 침투해 암세포와 싸우고 있는 면역세포를 이용한 개인 맞춤형 치료입니다. 임상이 완료된 일부 암의 경우 매우 높은 반응율을 보이는 면역세포 기반의 새로운 기술입니다.

TIL 세포 치료란

최근 FDA에서 고형 종양에 대한 세포 면역 요법에 종양침윤림프구(TIL, Tumor Infiltrating Lymphocyte) 치료법 LN-145를 승인 했습니다. LN-145치료는 자가종양침윤림프구(TIL)요법의 일종으로 미국의 제약회사 Iovance에서 개발한 치료제입니다. 암 초기 단계에서 면역체계는 림프구의 특수면역세포를 동원하여 종양을 공격하려고 시도 합니다. 림프구는 종양을 식별하고 공격할 수 있는 능력을 가지고 있으며 종양 깊이 침투합니다. 이 세포들을 종양침윤림프구(tumor infiltrating lymphocytes, TIL)라고 명칭 합니다. 물론 종양에 침투하지 않고, 암을 제대로 공격할 수 없는 세포도 있습니다. 이는 과거의 NK, T세포를 이용한 단순 증식에 의한 치료가 가지고 있는 한계입니다. 이에 반해 TIL은 환자의 면역세포 중에 암세포에 침투하여 암을 공격하고 있는 매우 활성화된 세포만을 추출하여 이를 이용하겠다는 개념입니다.

LN-145는 T 세포 기반의 양성 세포 치료제(ACT)로 제약회사 Iovance에서 개발한 자가 종양침윤림프구(TIL)기반의 치료제입니다. 또한 양성세포 치료법은 자가 면역 항 종양 효과를 유도하기 위해 T세포 수용체(TCR) 또는 키메라 항원 수용체 (CAR)를 발현하는 유전자 변형체를 환자에게 투여하는 것으로 알려져 있습니다. Iovance의 혁신적인 세포 치료법은 환자 자신의 TIL을 기반으로 합니다. 이러한 TIL은 종양으로 이동하여 암이 발생하면 종양을 공격합니다. 그러나 일반적으로 환자의 TIL 수는 종양을 파괴하기에 충분하지 않으며 종양 미세 환경은 TIL의 기능을 억제합니다. Iovance의 T 세포 암 면역 요법은 환자의 종양 조직을 획득하고 TIL을 추출한 다음 시험 관내에서 IL-2 사이토 카인을 사용하여 TIL의 확장을 자극합니다. 이 생체 외 자극은 TIL의 수를 증가시킬 뿐만 아니라 TIL의 항 종양 능력을 활성화시킵니다. 이 TIL은 종양 세포를 보다 효과적으로 죽이기 위해 환자에게 주사 됩니다

[TIL 작동메커니즘]

치료범위

TIL 기반의 치료법은 다양한 고형 종양에서 이용할 수 있으며, 현재 Iovance는 흑색 종에 대한 LN-144와 다른 고형 종양에 대한 LN-145를 개발하여 임상 진행 중에 있습니다. 진행중인 임상 시험에는 흑색 종, 난소 암, 자궁 경부암, 두경부 편평 세포 암종 및 비소 세포 폐암이 포함됩니다.

[자궁 경부암 전이 후 치료사례]

[전이성 대장암 치료사례]

검사 및 치료

[TIL 치료절차]

1. 종양을 환자로부터 외과적으로 획득한다.

2. 종양 샘플이 Iovance로 전송되고, 암 조직으로부터 TIL을 분리 증식시킨다.

3. 환자는 TIL 투약을 위해 1주간의 예비치료를 받는다.

4. TIL은 한차례 투약되며, 이후 6회의 IL-2가 TIL의 성장과 활성화를 위해 투약된다.

효과 및 부작용

2019년 2월 ASCO에 발표된 예비 결과는 LN-145 요법이 재발성, 전이성 또는 지속적인 자궁 경부 암을 겪고 있는 27 명의 환자 중 44 %가 객관적 반응율을 보였습니다.  완전한 응답율을 보인 환자들은 평균 2.4 회의 전처리를 받았고, 7.4 개월의 중간 추적 관찰에서 10 명의 환자의 증상이 지속적으로 완화되었으며, 평균 반응 지속 시간에 도달하지 못했다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 이 임상 시험의 놀라운 데이터를 토대로 FDA는 고급 자궁 경부암의 획기적인 치료를 위해 LN-145를 승인했으며 마케팅 승인을 가속화했다는 점은 주목할 가치가 있습니다.  자궁 경부 암 환자의 치료 옵션이 제한되어 있으며, 자궁 경부 암의 화학 요법 또는 면역 요법 보조 요법에 대한 이전에 보고된 반응률은 단지 4 %에서 14 % 사이에 불과합니다. 이에 반하여 이 새롭고 안전한 세포 면역 요법은 진행성 자궁 경부 암 환자 와 일부 환자에서 44 %의 높은 반응율을 제공하며 장기간 질병 통제를 하는 결과를 보였습니다.

다양한 암종에 대한 치료 효과는 다음을 참조하시기 바랍니다.

http://hkhis.hk/kor/bbs/board.php?bo_table=notice&wr_id=26&sfl=wr_subject&stx=LN&sop=and