장점

환자 개인의 면역세포를 이용한 유전기술이 적용된 개인 맞춤형 치료입니다. 임상이 완료된 일부 암의 경우 매우 높은 완치율을 보이는 꿈의 치료기술이며, 연구 개발 역사가 길지 않은 최첨단 기법이라 아직 많은 암종에 적응이 가능하지 않은 분야입니다.

CAR-T 세포 치료란

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T)는 키메라 항원 수용체 T세포를 말합니다. 이 치료 방법은 환자의 혈액으로부터 획득한 T세포를 축출하여 세포 내부에 CAR유전자를 삽입하여 유전자 변형된 T세포를 만듭니다. 이렇게 변형된 T세포를 증식하여 개체수를 늘리고, 이를 환자의 몸에 주입하는 치료방법을 말합니다. TCR-T 세포도 유사하지만, T세포의 표면에 발현되는 수용체의 구조가 조금 다르다는 특성이 있습니다. 이렇게 유전자 변형된 T세포는 환자의 몸속에 있는 암세포를 찾아 제거하고, 계속 몸속에 남아 환자의 면역력을 증대하는 효과를 가져와 매우 우수한 치료 방법으로 알려져 있습니다.

[TCR, CAR 반응메커니즘]

치료범위

현재 미국의 FDA 승인을 받은 CAR-T 치료제는 2세대의 Kymriah (킴리아, tisagenlecleucel)과 Yescarta (axicabtagene ciloleucel)인데 이는 각각 급성 혈액암과 비호지킨 림프종에 적응됩니다. HK HIS에서는 미국의 CAR-T 치료 이외에도 여러 임상에 참여할 수 있는 기회를 제공하고 있습니다. 이는 비호지킨 림프종(NHL), B세포성 급성 림프구성 백혈병(ALL), 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 이외의 일부 고형암을 포함하고 있습니다.현재 이러한 기술은 다양한 암종에 적용할 수 있는 3세대의 임상이 진행 중입니다. 이 3세대 임상의 특징은 표적 항원이 한 가지가 아니라 여러 개가 동시에 될 수 있다는 점에서 2세대 대비 1단계 발전한 모습을 보이고 있습니다.

검사 및 치료

환자의 병력 정보를 이용하여 치료 가능한 대상인지 식별하고, 대상 환자의 경우 혈액 채취를 하게 됩니다. 채취된 혈액을 통해 CAR-T 세포를 만들게 되고, 이는 10일에서 수주 정도의 시간이 소요됩니다. 이 동안 환자는 저용량 화학 항암요법을 받을 수 있는데 이는 CAR-T를 환자에게 주입할 경우 보다 효과적인 치료를 목적으로 합니다. CAR-T 확보가 되면 이는 2시간에 걸쳐 환자에게 주입되고, 이후 환자는 병원에서 부작용에 대한 상태를 관찰하게 됩니다 특정한 부작용이 없다면 퇴원 할 수 있지만 부작용이 있다면 퇴원은 보류됩니다. 퇴원 이후에도 부작용과 치료 효과를 평가하기 위한 관찰이 지속되어야 합니다.

효과 및 부작용

킴리아의 경우 백혈병에 대하여 완전 관해율은 81%, 전체 생존율은 6개월 기준 90%, 12개월 기준 76%, 무병생존율은 6개월 기준 73%을 보이고 있고, 작용은 CRS(Cytokine release syndrome) 즉 사이토카인 방출 증후군이 있는데 이는 T세포가 암세포를 죽이는 과정 중에 너무 많은 Cytokine을 방출하게 되면 메스꺼움, 두통, 저혈압, 발열반응 등의 부작용이 발생할 수 있으며, 심할 경우 사망에 이르게 한다고 합니다. 3/4등급의 부작용은 73%의 환자에게 발생하고, 사이토카인신드롬은 77%의 환자에게 발생 하였습니다. 이중 면역억제 약물인 tocilizumab은 43% 환자가 받았습니다.