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면역치료 | 메조틸렌에 대한 가보셀 임상결과 발표

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작성자 HK HIS 작성일22-12-10 22:30 조회1,256회 댓글0건

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mesothelin 양성 고형 종양의 gavo-cel에 대한 치료결과는 환자의 93%가 종양의 감소를 경험했고 질병 통제율은 77%였습니다.Gavo-cel은 임상적 효능과 내약성이 입증된 새로운 TRuC(T cell receptor fusion construct) 최초의 세포 치료제입니다.


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 2022년 9월 29일 T 세포 치료제 회사인 TCR2 Therapeutics는 최근 메조텔린을 발현하는 개체의 치료를 위한 새로운 유전자 조작 T 세포 치료제 gavocabtagene autoleucel(gavo-cel, TC-210) 의 평가를 발표했습니다. 종양학 1/2상 임상 시험의 1상 부분(NCT03907852) 2022년 9월 9일 데이터 컷오프 날짜를 기준으로 32명의 환자(중피종[MPM] 23명, 난소암 8명 , 담관암 1명 포함)가 임상 시험의 1상 부분에서 단일 용량의 gavo-cel을 받았습니다. 이 환자들은 이전에 많은 치료를 받았고(이전 치료의 중앙값 5) 66 %가 면역 체크포인트 억제제 요법 을 받고 19%가 메조텔린 표적 요법을 받았습니다.

 

결과에 따르면 gavo-cel은 테스트한 모든 종양 유형에서 임상적 이점을 입증했으며 거의 모든 환자가 종양 퇴행(n=28/30, 93%)과 77%의 질병 통제율(DCR)을 경험했습니다. 2022년 9월 9일 기준으로 3개의 메조텔린 발현 고형 종양 모두에서 임상 활동이 관찰되었으며 림프구 감소 후 gavo-cel 세포를 주입한 환자의 전체 반응률(ORR)은 22%였습니다 . 안전성 측면에서 gavo-cel은 일반적으로 내약성이 양호했으며 부작용은 통제 가능했습니다. (자세한 내용은:Gavo-cel Complete Phase 1 Data Presentation)

 

전반적으로, 시험의 완료된 1상 부분의 데이터를 기반으로: gavo-cel은 임상적 효능과 내약성이 입증된 최초의 항메조텔린 세포 치료제입니다. 시험의 2상 부분에서는 임상적 이점의 깊이와 지속성을 더욱 향상시키기 위해 면역 체크포인트 억제제 조합 및 재주입 전략을 포함한 여러 접근 방식이 구현되고 있습니다.

 

gavo-cel은 인간 메조텔린과 CD3ε 서브유닛을 인식하는 단일 도메인 항체의 융합 단백질을 발현하는 자가 유전자 조작 T 세포로 구성된 새로운 TRuC(T 세포 수용체 융합 구조) 세포 치료제입니다. 발현 후, CD3ε 소단위를 가진 단일 도메인 항체 융합 단백질은 내인성 T 세포 수용체(TCR) 복합체에 통합되어 천연 CD3ε 소단위를 대체합니다. Gavo-cel은 전임상 양성 종양 모델에서 항종양 활성을 나타냈습니다. 또한, 가보셀은 동일한 항메조텔린 항체를 사용한 CAR-T 세포치료제 보다 높은 효능을 보였습니다 .

 

gavo-cel은 메조텔린 양성 고형 종양의 치료를 위해 개발되었습니다 . 메조텔린은 정상 조직에서는 발현율이 낮지만 다양한 고형 종양에서 높게 발현되며 종양의 악성 및/또는 침습성을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 메소텔린 과발현은 특정 암 유형에서 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다 . gavo-cel의 1/2상 임상 시험은 비소세포 폐암 ( NSCLC ), 난소암, 악성 흉막/복막 중피종(MPM) 및 담관암종의 4가지 적응증에 초점을 맞췄습니다. 미국에서만 이러한 암 사례가 80,000건이나 됩니다.


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[gavo-cel의 구조적 특징] 


이번에 발표된 임상 1상 부분의 구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 효능 평가가 가능한 환자 30명(93%) 중 질병 조절률(DCR)은 77% (DCR은 질병 완화 또는 안정적인 질병 지속으로 정의됨), 지속적인 종양 퇴행이 28명의 환자(93%)에서 관찰되었습니다(범위: 4%-80%) . Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1(RECIST v1.1)에 따르면, 8명의 환자가 표적 병변 퇴행 >30%를 보였고, 이 중 6명의 환자가 부분 관해(PR, 4명의 중피종, 2명의 난소암)를 달성했으며, 이 중 1명의 환자는 또한 완전한 대사 완화 달성, 담관암종 환자 1명도 PR로 평가되었습니다. 

 

현재까지 테스트된 모든 종양 유형에서 gavo-cel 유도 반응에  ORR(Overall Response Rate, 전반적 반응율)은 악성 흉막/복막 중피종(MPM) 환자에서 21%, 난소암 환자에서 29%였습니다.

 

MPM 환자 중 전체 생존(OS) 중앙값은 11.2개월, 무진행 생존(PFS) 중앙값은 5.6개월로 표준 2차 요법으로 치료받은 재발성 불응성 MPM 환자에 대해 발표된 결과와 일치합니다. 치료 결과는 비교적 양호합니다. 난소암 환자의 OS 중앙값은 8.1개월, PFS 중앙값은 5.8개월이었습니다.


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[가보셀 임상 데이터(2022년 9월 9일 기준)]


2021년 10월 TCR2 Therapeutics와 BMS(Bristol-Myers Squibb)는 항PD-1 치료제인 옵디보(Opdivo, 일반명: nivolumab, sodium Wulimumab) 및 항-CTLA-4 요법 Yervoy(Yivoy, 일반명: ipilimumab, ipilimumab)는 메조텔린을 발현하는 불응성 고형 종양의 치료를 위한 것입니다. 이 2상 시험의 1차 목표는 비소세포폐암(NSCLC), 난소암, 악성 흉막/복막 중피종을 포함하여 절제 불가능, 전이성 또는 재발성 메조텔린 발현 고형 종양 환자에서 gavo-cel의 효능을 평가하는 것입니다. 2상 시험에서 환자는 권장 2상 용량(RP2D)으로 gavo-cel을 투여받게 되며 암 진단 에 따라 NSCLC, 난소암, MPM 및 담관암종의 4가지 코호트로 분류 됩니다. 이 중 비소세포폐암, 난소암, 담관암 환자는 가보셀과 옵디보 병용요법을 받게 됩니다. MPM 환자는 치료를 위해 3개 그룹으로 나누어, 첫 번째 그룹은 가보셀 단일제, 두 번째 그룹은 가보셀과 옵디보 병용요법, 세 번째 그룹은 gavo-cel, Opdivo 및 Yervoy의 조합으로 예상됩니다


참고문헌:GAVO-CEL CONTINUES TO DEMONSTRATE CLINICAL BENEFIT IN SOLID TUMORS WITH ADDITIONAL RECIST REPONSES IN OVARIAN CANCER AND MESOTHELIOMAs


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