진행성 말기 신장암 표적치료제인 MK-6482(PT2977)은 80%의 높은 치료 효과를 보여주고 있습니다. 2020년 2월 17일 데이퍼머 암연구소의 연구진은 샌프란시스코에서 개최된 2020년 미국 임상 종양 학회 비뇨 생식기 계통의 암 항암제인MK-6482에 대한 연구 결과를 발표를 했습니다. 신장 세포암(CCRCC) 치료를 위한 1/2 임상 시험 (NCT02974738) 심포지움(ASCO-GU 2020)에서 발표된 결과는 신장암 환자들에게 새로운 희망이자 앞으로의 새로운 도약이 될 입니다. 

신장 질환의 가장 주요 문제점은 치료율이 높지 않다는 것 입니다. 세계적으로 신장암 발생 비율은 전체 암 순위의 3위를 차지하고 있고, 이 악성 종양의 약 3%가 50세~70세에 집중되어 있으며, 매년 9만명 이상의 환자가 사망하고 해마다 증가 추세를 보이고 있습니다. 신장세포암은 신장에서 흔하게 발병하는 유형 중 하나 이며 그중 약 80%를 차지하고 있는 악성 상피세포에 의해 특징적인 특성을 보이고 있습니다. 이 암은 성장과 밀접한 수지상 혈관을 동반합니다. 일반적으로 환자의 초기 증상이 없으며, 20~30% 의 환자가 진단당시 증상이 악화되어 혈뇨를 동반한 형태의 진행이 빠르게 된 상태에서 진단받게 됩니다 그래서 더욱이 최적의 치료 기회를 잃게 됩니다. 

유전학적 연구에서는 신장 세포 암의 대부분 (90% 이상) Von Hippel-Lindau(VHL)유전자의 결함을 확인 했습니다. 이 VHL 유전자 기능의 부족은 저산소 유도인자  HIF 단백질이 암세포 내에 축적되고, 혈관 활성화와 종양의 성장을 자극하게 됩니다. 최근의 VEGF 수용체 억제제(신생혈관 억제제)의 개발로 신장암 표적치료에 혁신을 가져 왔습니다. 그러나 이러한 약물 대부분은 하류 신생 혈관 인자를 차단하는 역할을 합니다. 

ORR24% CDR80%를 보이는 새로운 신장암 치료제로 MK-6482가 개발 되었습니다. 이 연구에서는 새로운 종류의 약물 즉 MK-6482라고 하는 세포성장 증식 및 비정상적인 혈관 형성을 방해하는 저산소 유도인자 (HIF)-2a를 표적으로 하는 약입니다. 연구에 참여한 55명의 환자는 이전에 여러 치료옵션을 받은 환자로 대다수가 VEGF억제제(93%)와 면역 관문억제제 (73%), 그리고 67%가 PD-1 및 안티 VEGF 치료를 받았는데, CCRCC의 난치성 환자 집단에서 MK-6482를 투약한 결과 만족스러운 데이터를 얻어냈습니다.

임상 효력 

1. 객관적인 회복율 (ORR)은 24%, 31명(56%)은 질병 안정화 (SD)를 보여 전체 집단의 질병 관리율( CR+PR+SD)이 80% 였습니다. 

2. 기준선과 치료 평가 자료에서 52명의 환자중 35명(67%)가 종양의 감소를 확인했습니다.

다른 위험군에 대한 효력 

IMDC 위험 계층에 따르면 5명의 낮은 위험 환자 2명 중 PR(ORR는 40%) 40명의 위험 환자중 10명이 PR(ORR는 25%), 10명중 1명이 PR(ORR는 10%)을 보여, 질병관리율은 각각 100%, 80%, 70%를 보였습니다. 

PFS 및 DOR

1. 모든 환자의 평균 무진행의 유효 기간(PFS)은 11개월이고, 12개월 무진행 생존율은 49%를 보였습니다. IMDC의 낮은 위험 보통 위험 및 고위험 환자의 평균 무진행 생존기간은 각각 16.5개월, 11.0개월, 및 6.9개월 이었습니다. 

2. 그룹 전체 평균 완화 시간 (DOR)에 도달하지 않고 6개월 효과 완화율은 81%로 추정 되었습니다. 

MK-6482는 기존 항암에 실패한 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 

이 연구는 진행성 신장암 초기 임상 연구 결과를 처음으로 보고하는 것으로써, 좋은 결과를 보였 습니다. 진행성 신장세포암 환자에서 객관적인 효율은 24%에 달하며, 중간값 PFS시간은 11개월에 도달했습니다. 연구소는 과거의 면역 요법과 항 혈관 표적 치료의 실패를 경험한 환자들이 선택 하였고, 더 고위험군의 신장암 환자들을 대상으로 하였습니다. 이 연구에서 HIF는 알파 하단 부위와 베타 하위 단위로 나눠지게 되는데, 이는 저 산소 상태에 적응하는데 필요한 유도 세포 활성인자 입니다. HIF-2알파가 신장암의 신생 혈관 형성을 조절하는 중요한 인자이며, 신장 세포 암 (RCC)의 발달에 중요한 인자를 구동하는 것으로 확인되었습니다. MK-6482, 첫 소분자는 HIF-2알파 억제제 이며 동물연구는 신장세포 증식을 억제하고 종양을 감소시켰습니다. 

데이나퍼버 신장암 센터 소장 Toni Choueiri, MD, PhD 

참고문헌 

1. https://www.firstwordpharma.com/node/1700755. 

2. https://www.targetedonc.com/conference/gu-2020/mk6482-active-in-advanced-clear-cell-rcc。