HER2 표적 약물 엔허투(DS-8201 Enhertu)

최근 개최된 2020년 미국 임상 종양학회(ASCO)의 연례 회의에서 새로운 HER2 표적 약물인 엔허투의 FDA의 승인을 받기 위한 협의가 있었습니다. 2019년 12월에 승인 신청을 한 이 표적 약물은 전이성 질환에서 2개 이상의 HER2 약물치료를 받은 양성 전이성 유방암 환자를 앓고 있는 성인 환자의 경우 효과가 입증 되었습니다. 이것은 비소세포폐암(NSCLC), 유방암, 위암, 대장암에 관한 임상 데이터가 보고되고 있으며 그 결과를 지켜보는 중 입니다.

HER2 양성 유방암에 대한 효과

2019년 12월 11일 제 42회 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 Ian E Krop교수팀은 엔허투의 글로벌 2단계 임상시험 (DESTINY- Breast01)의 결과를 발표했으며, 이는 잉글랜드 의학저널에 게재 되었습니다. DESTINY-Breast01 임상 시험은 이전에 qural-bead 취급된 HER2 양성 비 전이성 및 전이성 유방암 환자에서 DS- 8201의 안전성과 효능을 평가하기위해 계획 되었습니다. HER2 양성 유방암 환자 184명은 5.4mg/kg의 계획된 투약을 받았으며, 객관적 완화율(ORR)은 60.9%로 종양이 완전히 사라진 11명을 포함하고 있으며, 질병 통제율은 97.3% 중간, 평균 투여 기간(DOR)은 14.8개월, PFS의 평균 생존기간은 14.8개월이었습니다. 환자의 1년 생존율은 86%로 추정됩니다. 

[Fig. 1 치료효과 및 무진행 생존율]

중요한 점은 이들 184명중 97명 (52.7%)이 호르몬 수용체 양성 환자였으며, T-DM1(100%) 쿠랄름(100%) 파토주맙(65.8%) 및 기타 HER2치료제(54.3%)를 포함한 6건의 치료를 받는 과정이었습니다. 즉 환자의 절반 이상이 Heseltine 및 내분비 약물로 대표되는 표적 약물을 포함하여 6개의 약물을 받았으며 대부분 말기 유방암 환자 였습니다. 평균적으로 HER2 양성 유방암 환자는 거의 모든 약물 치료를 받은 후 DS-8201 치료를 시작하면서 객관적인 효율 60.9%를 얻을 수 있었으며, 그 효과를 입증 하였습니다. 하위군 분석은 이전 파토주맙 호르몬 수용체 양성 환자 및 T-DM1치료를 받은 환자에 의해 T-DM1 치료후 수신된 DS-8201의 객관적인 응답율로 64%, 58%, 66%, 64%를 보였습니다.

[Fig. 2 하위 그룹 분석 결과]

HER2 양성 위암 치료 효과

전이성 위암 환자에서 5년 생존율은 5%대로, 전세계적으로 암 관련 사망의 세번째 순위이며 치료 옵션은 제한적입니다. 연구 결과에 따르면, 위암 환자의 약 1/5은 WHO2 양성 환자입니다. 따라서 DESTINY-01 임상 연구에서 DS-8201의 HER2 양성 환자에 대한 평가가 실시 되었습니다. HER2 양성, 위 또는 위산식 아데노암종을 가진 187명의 환자를 포함하여 모든 환자는 DS-8201(125) 또는 화학요법(62의 케이스)을 받았으며, 이중에 20.3%가 한국 환자였습니다. 각각의 치료에 대한 결과는 다음과 같습니다.

질병 통제비율 ( DCR): 85.7% 및 62.5%

중간 완화 기간 (DOR): 11.3개월 및 3.9개월 

평균 총 수명 ( OS): 12.5개월 및 8.4개월 

무진행 생존( PFS): 5.6개월 및 3.5개월 

HER2 양성을 보이는 말기 위 또는 식도암환자에서 DS-8201의 객관적인 효과 비율은 전통적 화학요법보다 상당히 높았고, 기존 화학요법보다 더 긴 생존율을 보였으며, 화학 요법에 비해 사망 위험이 41% 낮았습니다.

[Fig. 3 총 수명과 무진행 생존을 비교] 

이를 감안하여 FDA는 HER2 양성 비 이동식 또는 전이성 위암 환자의 치료를 위하여 엔허투 치료를 시도 할 수 있으며 위 식도암을 포함한 위암 환자의 치료에 대한 약물적 적합성을 확인 하였습니다.

HER2 양성 대장암에 대한 효과

대장암은 세계에서 세번째로 흔한 암으로 두번째로 사망률이 높은 암입니다. 1차 치료 후 진행되는 전이성 대장암 환장의 경우 후속 치료 옵션이 제한 되어 있으며 예후 또한 좋지 않습니다. 

2020 ASCO 컨퍼런스에서 발표된 DESTINY-CRC01은 전이성 대장암 환자를 위한 2상 임상 시험으로 환자는 이 치료 이전에 2가지 이상 표준 치료를 받았습니다. 임상 결과 DS-8201 단일 약물 치료 후 환자의 종양 목표 완화율은 45.3% 였으며, 그 중 총 완화율은 1.9%, 부분완화율은 43.4%, 질병 통제율은(DCR)은 83.0%에 이르렀으며, 무진행 생존율은 (PFS)은 6.9개월 이었습니다. 

HER2 양성 대장암 환자의 정확한 자료는 현재 공식적으로 인정되지 않았으며, 독특한 장점의 종양 완화 및 질병 통제율 측면에서 DS-8201은 HER2 양성 대장암 치료를 통해 새로운 희망을 가져다 줄 수 있는 대안이 될 것입니다. 

HER2 양성 폐암에 대한 효과 

비소세포 폐암 환자의 2%에서 4%가 HER2 변이가 있고, 현재 HER2 돌연변이 비소세포 폐암을 위한 승인 된 것이 없습니다. ASCO 컨퍼런스에서 발표된 DESTINY-Lung01 연구 HER2 돌연변이 (HER2m) 비 전이성 및 또는 전이성 비소세포 폐암을 가진 환자에서 수행되었으며, 이들 대부분은 백금 함유 화학 요법(90.5%) 및 PD-1또는 PD-L1치료 (54%)와 같은 치료를 받았습니다. 그 결과 DS-8201 단약제 (6.4mg/kg)로 치료 받은 환자의 61.9%가 종양 완화를 받았으며 질병 통제율(90.5%)과 무진행 생존율 (14.0개월)이 크게 개선된것으로 나타났습니다. 최근에는 HER2 돌연 변이가 전이성 비소 세포 폐암에 획기적인 치료제로 FDA에 의해 DS-8201이 승인 되었으며, HER2 돌연변이가 있는 비소세포 폐암 환자에게 새로운 희망이 되었습니다.

DS-8201의 표준화 계획

DS8201은 HER2 항체와 일리티강 화학요법 약물의 조합으로 ADC형 약물에 속합니다. 이는 두 개의 부분으로 나누어져 있는데, 첫째는 HER2 표적을 위한 항체 입니다. 정확하게 HER2가 높게 발현된 종양 세포와 정확하게 결합할 수 있도록 설계 되었고, 둘째는 화학요법 약물로 종양을 종식시킵니다.

[Fig. 5 DS-8201 구조] 

HER2를 검출 하는 방법은 암을 정확하게 표적으로 인식하게 하기 위한 전제 조건입니다. ASCO에서 DS-8201은 위, 전립선 및 대장암 치료에 절대적으로 우수한 결과를 보였으며, HER2 양성 암환자에게 새로운 표준 치료법이 될 것으로 예상 됩니다. 현재 HER2 중심으로 유방암, 대장암, 폐암 및 기타 암종에 임상 시험이 진행 중에 있습니다. 

HK HIS가 여러분을 보다 높은 수준의 치료로 안내하겠습니다.