어린이 및 성인 고형암을 위한 TRK(tropomyosin receptor kinase) 억제제 엔트렉티닙(Entrectinib)

2018년 11월 26일, 세계 최초의 TRK 억제제인 라로트렉티닙(Larotrectinib)가 시장에 출시되어 항암의 새로운 시대를 열었습니다. 2019년 세계 3번째의 치료제 엑트렉티닙(Entrectinib, 제품명: Rozlytrek) 가 출시되어 연령 및 특정 유전자 돌연변이에 관한 넓은 치료의 범위를 허용하고 있습니다. 2020년에 열린 ASCO 온라인을 통해 개최된 연례 회의에서 Rozlytre는 성인의 고형 종양에 대한 최신 데이터와 연구 결과로, 어린이의 주요 재발성 또는 불응성 고형암(일차 중추 신경계 종양 포함)에 대한 놀라운 결과를 보였습니다. 이 약은 성인이나 어린이에게 매우 효과적이기 때문에 뇌 전이가 있는 환자이든 말기 환자이든 상관 없습니다.

유효율 86% 재발성 및 불응성 어린이 종양 환자의 치료에 희망입니다. 

어린이의 고형 종양은 NTRK1 / 2 / 3, ROS1 및 ALK 유전자 돌연변이를 보유하거나 융합 빈도가 매우 높습니다. 예를 들어 영아 섬유 육종의 99 %가 NTRK 변이를 보입니다.

시험내용:

본 연구의 코드명은 최적 용량을 평가하기 위한 I / II 초기 임상 시험 인 STARTRK-NG이며, 특히 평균 연령이 7세인 4.9개월에서 20세 사이의 소아 환자 34명을 모집했다. 드문 중추 신경계 종양, 신경 모세포종 또는 기타 고형 종양이 있으며, 대부분의 뇌종양 환자는 종양을 제거하기 위해 수술을 받은 후 방사선 요법을 받았습니다. 결국, 14명의 적격 환자가 평가 대상이 되었으며, 이 환자는 NTRK1 / 2 / 3, ROS1 및 ALK 유전자 융합을 수행하는 유전자 테스트를 하였습니다. 뇌 활동이 있는 경구 TRK, ROS1 및 ALK 티로신 키나제의 억제제인 에트렌티닙을 투여하였습니다.

권장 복용량:

어린이를 위한 엑트렌티닙의 권장 복용량은 하루에 한 번 550 mg / m 2입니다.

실험 결과:

2019년 7월 1일(데이터 컷오프) 기준으로 14명의 환자 중 12명은 엑트렌티닙(종양 수축 또는 소멸)에 대한 객관적인 반응을 보였으며, 이는 유효 비율이 86 %에 도달했음을 의미합니다!

완전한 반응은 모든 병변의 소멸과 신경계의 개선 또는 안정성을 의미합니다. 반응의 일부는 고형 종양 병변의 30% 이상 감소 및 뇌종양 및 신경계 안정성 병변의 50% 이상이 감소였습니다. 12명의 환자에 대한 자세한 데이터를 살펴 보면, 중추 신경계 종양 : 뇌 전이를 갖는 NTRK / ROS 융합 양성 환자군 (N=8)에서, 4명의 환자는 완전 관해(CR)를 달성하였고, 2명의 환자는 부분 완화 (PR)를 달성 하였습니다.

기타 종양: 뇌 전이가 없는 NTRK / ROS 융합 양성 환자군 (N=6)에서, 3명의 환자는 완전 관해 (CR)를 달성하였고 3명의 환자는 부분 완화(PR)를 달성 하였습니다.

PFS (중앙 무 진행 생존): NTRK / ROS 융합 양성 그룹은 17.5개월이었고, 음성 그룹은 단지 1.9 개월이었습니다.

안전:

엑트렌티닙은 내약성이 우수합니다. 용량 제한 독성은 크레아티닌 증가, 미각 장애, 피로 및 폐부종입니다. 또한 다른 약물과 달리 체중 증가는 주목할만한 부작용입니다. 결론은 21세 미만의 어린이와 청소년들 사이에서 엑트렌티닙이 특히 중등도의 중추 신경계 종양에서 놀랍고 빠르며 오래 지속되는 반응을 보였습니다.

유효율 63.5% 성인 고형 종양에 대한 데이터 

NTRK 융합 고형 종양의 치료에서 엑트렌티닙의 총 3상 1/2임상 연구 데이터 (ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2)가 분석되었으며, 74명은 비소세포 폐암이었습니다.

연구 결과:

1. 객관적인 반응은 63.5% 였고, 평균 지속 시간은 12.9개월이었으며, 무 진행 생존 기간은 평균 11.2개월이었으며, 전체 생존 평균 기간은 23.9개월이었습니다.

2. 기준선에서 뇌 전이가 없는 환자의 경우, 객관적인 완화율은 65.5%이고 평균 지속된 완화율은 12.9개월입니다.

3. 뇌 전이가 있는 환자의 경우 객관적인 반응률은 57.9%이며, 평균 관해 기간은 6개월입니다.

엑트렌티닙(Entrectinib) 소개

성분명: 엑트렌티닙(Entrectinib, Entratinib)

작동 메커니즘:

엑트렌티닙은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 통과 할 수 있는 중추 신경계 활성을 갖는 티로신 키나제 억제제 (TKI)이며, 임상적으로 원발성 및 전이성 뇌 질환에 효과적임이 입증 된 유일한 TRK입니다. 이는 ROS1 및 NTRK 키나제의 활성을 차단할 수 있으며, ROS1 또는 NTRK 유전자와 융합 된 암 세포의 사망을 유도할 수 있습니다.

2019년 6월 18일 PMDA 승인을 받아 일본에 상장

2019년 8월 16일, FDA에 의해 미국 상장 승인

투약방법: 경구 캡슐 100 / 200mg

이 표적 약물은 효과적 일뿐만 아니라 다양한 종양에 효과적인 광범위한 항암제이기도 합니다. 　실험에서, 이러한 환자 종양 유형은 10개의 상이한 종양: 결장, 직장암, 비소세포 폐암, 췌장암, 연조직 육종, 유방암, 갑상선암, 신경계 종양, 부인과 종양, 분비 유방암, 담관암을 포함 하였습니다. 표준 치료 계획이 실패하더라도, 유전자 검사를 통하여 시도 할 수 있습니다. NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 유전자 융합이 있거나 폐암 환자가 ROS1 양성이면, 이 매우 효과적인 항암제로 사용될 수 있습니다.

HK HIS가 새로운 치료의 길로 함께하겠습니다.