KRAS는 암에서 가장 어려운 목표 중 하나입니다. 60 년이 넘게 발견되었지만, KRAS 돌연변이로 인한 암은 흔하고 치명적이며, 연구자들은이를 극복 할 수있는 표적 약물을 찾기 위해 열심히 노력하고 있습니다.

PHT-7.3 화합물은 KRAS 돌연변이 생쥐의 종양을 감소 시킬 수 있습니다. 그리고 돌연변이 KRAS 콘트라스트의 직접 타겟팅, 신호 전달 경로를 다른 단백질, 즉 돌연변이 KRAS 세포 부착 지지체 타겟팅 PHT-7.3 약물에 관한 연구는 Cancer Research Center에 게시되었습니다.

연구자들은 성공적으로 EGFR 및 BRAF와 같은 다른 개인 목표 돌연변이 암 치료를 개발했습니다. 그러나, KRAS는 여전히 매우 어려운 연구입니다.이 연구는 유망한 화합물, PHT-7.3 KRAS 로치료가 가능하다면 전 세계적으로 KRAS 돌연변이로 수백만 명의 암 환자를 구할 수있을 것입니다.

KRAS는 세포 성장을 조절하는 단백질입니다. 돌연변이가 발생하면 신호 경로 스위치가 열리고 세포가 제어되지 않아 암을 유발합니다. 이 돌연변이는 췌장암의 90 % 이상, 결장 직장암의 35-45 %, 폐암의 약 25 %를 포함하여 약 25 %의 인간 암에서 발생합니다. 현재 KRAS 양성 암에 대한 효과적인 치료법은 없습니다.

이 연구에서 과학자들은, KRAS 돌연변이의 공범에 Cnksr1 (연결 라스 1 키나제 억제제 증강)라는 단백질을 집중했습니다. 상기 캐리어에 장착 된 세포막 돌연변이 KRAS 플로트 및 활성화합니다.

연구에 따르면 Cnksr1 단백질의 억제로 인해 폐 및 결장암 세포의 성장을 막을 수 있다고 연구진은 분자 모델링 및 구조 변형을 수행하여 PHT-7.3 약물을 개발했으며 비소 세포 폐암의 마우스 모델에서 KRAS 유도 종양을 축소시켰습니다.

중요한 것은이 약물이 건강한 KRAS의 기능에 영향을 미치지 않아 잠재적 인 부작용이 적어 암 환자에게 효과적이고 암에 효과적이며 부작용이 거의 없음을 시사합니다.

KRAS 유전자의 임상 적용을위한 명확한 표적 약물은 없지만, KRAS는 전체 게놈 검출을 위해 검출되어야하는 유전자 표적입니다. 돌연변이 검출에 사용할 수있는 약물이 없는지, 왜 탐지해야하는지 질문을 던질 수 있습니다.

폐암에서의 KRAS 검출의 중요성

이전의 연구에 따르면 EGFR (ERBB 계열의 구성원 인 ERBB1)과 KRAS는 전 측부에 EGFR이 있고 뒤쪽에 KRAS가있는 신호 전달 경로의 두 구성원입니다. 과학자들은 EGFR을 차단하는 약물이 KRAS의 암 진행을 막을 수 있다고 믿고 있지만, 표적 약물, erlotinib, 게 피티 닙 등의 EGFR 생성은 그와 같은 효과가 없습니다.

대장 암에서의 KRAS 검출의 중요성 

 이 연구는 EGFR 단클론 항체는 대장 암 환자에서 KRAS 돌연변이로, 약물이 유효 대상으로하여, 암 환자에서 KRAS 돌연변이를 확인하지 직접 대상으로 약물 KRAS 돌연변이에 대한 대장 암에서하지만,하지만, 세툭시 맙은 사용하지 않는 것이 좋습니다 Infliximab 및 panitumumab. KRAS 유전자 검사 결과가 야생형 인 경우 cetuximab과 병용 투여 한 화학 요법이 화학 요법 단독 요법보다 우수한 치료 효과를 보입니다.

VOLFI 단계 II 시험, mFOLFOXIRI 절제 불가능한 전이성 대장 암 환자 (플루오로 우라실 + 류코 보린 + 옥살리플라틴, 이리노테칸) EGFR 억제제에 플러스 panitumumab, 이러한 유전자 환자 다음과 같은 경우 반드시 검출해야합니다 : KRAS / NRAS / BRAF 야생형과 왼쪽 종양. 

VOLFI 시험에서, 2 야생형 RAS 전이성 대장 암 환자의 96 : 1의 비율로 임의로 미국 mFOLFOXIRI의 panitumumab (N = 63) 또는 전용 mFOLFOXIRI (N = 33)으로 나누었습니다. 공동 panitumumab 그룹이 85.7 %로, 혼자 mFOLFOXIRI 54.5 %, 효율 높은 30 % 이상을 사용 하였다.

따라서 KRAS 유전자는 표적 치료를 유도하는 중요한 목표입니다. 정확한 치료를 원하고있는 암 환자는 표적 약물이나 다른 질병을 가진 표적 약물을 찾기 위해 전체 유전자 검사를 실시하고 생존율을 극대화해야합니다.