mesothelin 양성 고형 종양의 gavo-cel에 대한 치료결과는 환자의 93%가 종양의 감소를 경험했고 질병 통제율은 77%였습니다.Gavo-cel은 임상적 효능과 내약성이 입증된 새로운 TRuC(T cell receptor fusion construct) 최초의 세포 치료제입니다.

 2022년 9월 29일 T 세포 치료제 회사인 TCR2 Therapeutics는 최근 메조텔린을 발현하는 개체의 치료를 위한 새로운 유전자 조작 T 세포 치료제 gavocabtagene autoleucel(gavo-cel, TC-210) 의 평가를 발표했습니다. 종양학 1/2상 임상 시험의 1상 부분(NCT03907852) 2022년 9월 9일 데이터 컷오프 날짜를 기준으로 32명의 환자(중피종[MPM] 23명, 난소암 8명 , 담관암 1명 포함)가 임상 시험의 1상 부분에서 단일 용량의 gavo-cel을 받았습니다. 이 환자들은 이전에 많은 치료를 받았고(이전 치료의 중앙값 5) 66 %가 면역 체크포인트 억제제 요법 을 받고 19%가 메조텔린 표적 요법을 받았습니다.

결과에 따르면 gavo-cel은 테스트한 모든 종양 유형에서 임상적 이점을 입증했으며 거의 모든 환자가 종양 퇴행(n=28/30, 93%)과 77%의 질병 통제율(DCR)을 경험했습니다. 2022년 9월 9일 기준으로 3개의 메조텔린 발현 고형 종양 모두에서 임상 활동이 관찰되었으며 림프구 감소 후 gavo-cel 세포를 주입한 환자의 전체 반응률(ORR)은 22%였습니다 . 안전성 측면에서 gavo-cel은 일반적으로 내약성이 양호했으며 부작용은 통제 가능했습니다. (자세한 내용은：Gavo-cel Complete Phase 1 Data Presentation)

전반적으로, 시험의 완료된 1상 부분의 데이터를 기반으로: gavo-cel은 임상적 효능과 내약성이 입증된 최초의 항메조텔린 세포 치료제입니다. 시험의 2상 부분에서는 임상적 이점의 깊이와 지속성을 더욱 향상시키기 위해 면역 체크포인트 억제제 조합 및 재주입 전략을 포함한 여러 접근 방식이 구현되고 있습니다.

gavo-cel은 인간 메조텔린과 CD3ε 서브유닛을 인식하는 단일 도메인 항체의 융합 단백질을 발현하는 자가 유전자 조작 T 세포로 구성된 새로운 TRuC(T 세포 수용체 융합 구조) 세포 치료제입니다. 발현 후, CD3ε 소단위를 가진 단일 도메인 항체 융합 단백질은 내인성 T 세포 수용체(TCR) 복합체에 통합되어 천연 CD3ε 소단위를 대체합니다. Gavo-cel은 전임상 양성 종양 모델에서 항종양 활성을 나타냈습니다. 또한, 가보셀은 동일한 항메조텔린 항체를 사용한 CAR-T 세포치료제 보다 높은 효능을 보였습니다 .

gavo-cel은 메조텔린 양성 고형 종양의 치료를 위해 개발되었습니다 . 메조텔린은 정상 조직에서는 발현율이 낮지만 다양한 고형 종양에서 높게 발현되며 종양의 악성 및/또는 침습성을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 메소텔린 과발현은 특정 암 유형에서 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다 . gavo-cel의 1/2상 임상 시험은 비소세포 폐암 ( NSCLC ), 난소암, 악성 흉막/복막 중피종(MPM) 및 담관암종의 4가지 적응증에 초점을 맞췄습니다. 미국에서만 이러한 암 사례가 80,000건이나 됩니다.

[gavo-cel의 구조적 특징] 

이번에 발표된 임상 1상 부분의 구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 효능 평가가 가능한 환자 30명(93%) 중 질병 조절률(DCR)은 77% (DCR은 질병 완화 또는 안정적인 질병 지속으로 정의됨), 지속적인 종양 퇴행이 28명의 환자(93%)에서 관찰되었습니다(범위: 4%-80%) . Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1(RECIST v1.1)에 따르면, 8명의 환자가 표적 병변 퇴행 >30%를 보였고, 이 중 6명의 환자가 부분 관해(PR, 4명의 중피종, 2명의 난소암)를 달성했으며, 이 중 1명의 환자는 또한 완전한 대사 완화 달성, 담관암종 환자 1명도 PR로 평가되었습니다. 

현재까지 테스트된 모든 종양 유형에서 gavo-cel 유도 반응에  ORR(Overall Response Rate, 전반적 반응율)은 악성 흉막/복막 중피종(MPM) 환자에서 21%, 난소암 환자에서 29%였습니다.

MPM 환자 중 전체 생존(OS) 중앙값은 11.2개월, 무진행 생존(PFS) 중앙값은 5.6개월로 표준 2차 요법으로 치료받은 재발성 불응성 MPM 환자에 대해 발표된 결과와 일치합니다. 치료 결과는 비교적 양호합니다. 난소암 환자의 OS 중앙값은 8.1개월, PFS 중앙값은 5.8개월이었습니다.

2021년 10월 TCR2 Therapeutics와 BMS(Bristol-Myers Squibb)는 항PD-1 치료제인 옵디보(Opdivo, 일반명: nivolumab, sodium Wulimumab) 및 항-CTLA-4 요법 Yervoy(Yivoy, 일반명: ipilimumab, ipilimumab)는 메조텔린을 발현하는 불응성 고형 종양의 치료를 위한 것입니다. 이 2상 시험의 1차 목표는 비소세포폐암(NSCLC), 난소암, 악성 흉막/복막 중피종을 포함하여 절제 불가능, 전이성 또는 재발성 메조텔린 발현 고형 종양 환자에서 gavo-cel의 효능을 평가하는 것입니다. 2상 시험에서 환자는 권장 2상 용량(RP2D)으로 gavo-cel을 투여받게 되며 암 진단 에 따라 NSCLC, 난소암, MPM 및 담관암종의 4가지 코호트로 분류 됩니다. 이 중 비소세포폐암, 난소암, 담관암 환자는 가보셀과 옵디보 병용요법을 받게 됩니다. MPM 환자는 치료를 위해 3개 그룹으로 나누어, 첫 번째 그룹은 가보셀 단일제, 두 번째 그룹은 가보셀과 옵디보 병용요법, 세 번째 그룹은 gavo-cel, Opdivo 및 Yervoy의 조합으로 예상됩니다

참고문헌：GAVO-CEL CONTINUES TO DEMONSTRATE CLINICAL BENEFIT IN SOLID TUMORS WITH ADDITIONAL RECIST REPONSES IN OVARIAN CANCER AND MESOTHELIOMAs