면역치료 | 21년도 고형암에 관한 CAR-T 소식
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작성자 HK HIS 작성일21-05-08 11:49 조회3,124회 댓글0건관련링크
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현재 CAR-T 치료는 혈액암에서 시작하여 고형암으로 다양하게 적용되고 있습니다. 약 500여건의 CAR-T 임상중 357건이 중국에서 실행 중에 있으며 세계 1위를 차지하고 있으며, 미국이 뒤를 이어 수행 중 입니다.
혈액 종양에 대한 CAR-T 세포 면역요법
유효율은 90%이며 새로운 CAR-T 요법은 림프종에도 효과가 높습니다. 금년도 1월 27일, 국제적으로 유명한 저널 "과학 번역 의학"은 상하이 교통 대학교 생명 과학 기술 학장 양 쑤 언밍의 최신 연구 결과를 발표했습니다. 불응성, 재발성 및 전이성 B 림프종 환자를 대상으로 한 예비 임상 시험에서 5명의 환자를 모집하였고, 모두 새로운 유형의 CAR-T 세포 요법 (20BBZ-OX40 CAR-T라고 함)을 완료했습니다. 결과는 놀랍게도, 5명의 환자 중 2명은 완전 관해, 3명은 부분 관해를 보였으며 총 유효율은 100 %였습니다. 또한, 이 새로운 유형의 CAR-T 세포는 환자에서 매우 강력한 확장 능력을 가지고 있으며, 한 환자에서 CAR-T 세포는 증식 피크 값에서 T 세포의 80% 이상을 차지했습니다. 동시에 CAR-T는 안전성이 우수합니다
관해율은 거의 100 %, 범용 CAR-T 요법으로 T-ALL에 대한 결과는 놀랍습니다
올해 4월 10일, China Genxi Biotechnology Group은 2021년 AACR회의에서 재발성 또는 불응성 (R / R) 급성 T-림프구성 백혈병 (T-ALL) 성인 환자 치료를 위한 범용 TruUCAR GC027을 발표했습니다. 2021년 2월 4일 현재 최신 데이터를 기준으로 6명(100 %)의 환자 모두 완전 또는 불완전한 혈구 수 회복(CR / CRi)을 포함하여 완전 관해를 달성했으며, 그중 5명 (83 %)의 환자가 개선되었습니다. 최소 잔류 질환 음성으로 완전 관해(MRD-CR, Minimal Residual Disease Negative Complete Remission)입니다. 치료 6개월 후에도 5명의 환자 중 3명(60 %)이 여전히 MRD-CR 상태를 유지했습니다. MRD-CR은 CR보다 엄밀한 의미의 완전 관해를 의미합니다.
처음 5 명의 피험자의 18.5 개월 추적 결과는 다음과 같습니다.
(1) 1명의 환자가 16.8개월에 여전히 MRD-CR 상태를 유지했습니다.
(2) 한 명의 환자가 9개월 동안 MRD-CR 상태를 유지했습니다.
(3) 1차 불응성 질환 (VDP 화학 요법에 반응 없음)을 앓고있는 1명의 환자가 7개월 동안 MRD-CR 상태를 유지했습니다.
(4)또 다른 환자는 처음에 많은 종양과 광범위한 골수외 병변을 보였습니다 .TruUCARGC027 요법을 받은 후 PET-CT 스캔 결과 모든 골수외 병변이 제거 된 것으로 확인되었으며, 환자는 28 일째에 MRD-CR 상태에 도달했습니다.
6명의 환자 모두 TruUCARGC027의 단일 주입을 견뎌냈으며, 신경 독성 사건 (ICANS) 또는 급성 이식편 대 숙주 질환 (aGvHD)은 관찰되지 않았습니다.
고형 종양에 대한 CAR-T 세포 면역요법
간암의 CAR-T 세포 치료
진행성 간암도 치료할 수 있습니다. 진행성 간세포 암종 (HCC)의 치료에서 GPC3를 표적으로 하는 CAR-T세포의 1상 임상 연구 결과 유망한 데이터를 얻었습니다. 2019년 7월 24일, 총 13명의 환자가 CAR-GPC3 T세포를 투여 받았습니다. 모든 환자는 GPC3 양성이었고 외과적 치료, 국소 치료 또는 전신 치료를 받았으며 모두 B형 간염 바이러스 (HBV)를 가지고 있었습니다. 이 중 2명의 환자가 부분 관해 (PR)를 달성했으며, 모든 환자의 6개월, 1년, 3년 생존율은 각각 50.3%, 42.0%, 10.5%였으며 평균 생존 시간 (OS)은 278일을 보였습니다.
전형적인 사례로, 두 환자의 생존 기간은 각각 20.5개월 (그림 P13)과 44.2개월 (그림 P3)이었으며, 안정된 질환을 가진 환자 중 한 명은 거의 4년 동안 생존했습니다.
난소암의 CAR-T 세포 치료
무진행 생존 기간은 5개월, 생존 기간은 최대 17개월로 새로운 CAR-T 치료법이 놀라운 성과를 거두었습니다. 2월 18일, 세계적 수준의 학술지 "Journal of Cancer Immunotherapy"는 고형 종양 치료에 CAR-T자가 분비 PD-1항체를 사용한 중국 의학 연구자들의 연구 결과를 발표했습니다. 임상 데이터에 따르면 이 치료법을 사용한 진행성 불응성 난소암 환자의 무진행 생존 기간은 5개월, 생존 기간은 17개월이었습니다. 이 기사는 또한 고형 종양 치료를 위해 CAR-T자가 분비 PD-1 항체를 사용한 최초의 국제 임상 기사입니다. PD-1에 대한 PD-1/PD-L1 억제제의 차단 효과는 CAR-T 세포의 항 종양 효능 및 역면역 억제를 상당히 향상시킬 수 있습니다. 이 연구에서 화학 요법 실패 이력이 있는 난소암 환자는 아파티닙과 함께 두 차례의 αPD-1-mesoCAR-T 세포 주입을 받았습니다. MRI는 간전이 결절의 억제를 관찰했습니다. 환자는 부분 관해를 얻었고 17개월 동안 생존했으며 경미한 부작용이 있었습니다. 결과는 CAR-T세포와 아파티닙의 조합이 진행성/불응성 난소암의 새로운 치료법이 될 것임을 시사합니다.
담도계 종양의 CAR-T 세포 치료
중국의 CAR-T 기술이 처음으로 담도계 종양에 부딪혀 종양이 완전히 사라졌습니다. 2018년 3월 PLA 종합 병원 한 웨이 동 교수 팀은 EGFR CAR-T 기술을 사용하여 담도계 종양을 치료한 예비 결과를 국제적으로 유명한 "임상 암 연구"잡지에 게재했습니다. 포함된 환자는 EGFR에 대해 강하게 양성인 담도계 악성 종양이 있는 모든 환자 (EGFR을 발현하는 암세포의 50% 이상)였습니다. 담관암 14예와 담낭암 5예를 포함하여 총 19명의 환자가 포함되었습니다. 연구 결과 17명의 환자를 평가할 수 있었는데,이 중 담관암 환자 1명의 종양이 완전히 사라진 것으로 나타났으며, 현재까지 22개월 동안 치료 효과가 유지되고 있으며 재발은 발견되지 않았습니다. 10명의 환자의 질병은 안정적이었고 치료 효과는 2.5 ~ 15.5개월, 무 진행 생존 기간 중앙값은 4개월이었습니다.
CART-RGFR 세포 치료 전과 1, 3, 10 및 15개월 전 환자 1의 CT 스캔 이미지. 빨간색 화살표는 원발성 종양 및 후복막 림프절 전이를 나타냅니다. 이 연구에서 10명의 환자가 화학 요법 전처리 과정에서 3~4 등급 부작용을 경험했으며, 적극적인 치료후 모두 정상으로 돌아 왔습니다. 중국이 독자적으로 개발한 고형종 양용 CAR-T가 우수한 임상 효과를 보고 한 것은 이번이 처음입니다. 극도의 악성 담관암 환자가 처음으로 완전한 차도를 경험했습니다.
위암 및 췌장암의 CAR-T 세포 치료
위암과 췌장암의 효과적인 치료율 33%를 보였습니다. 고형 종양 분야에서 중국은 세계적으로 유명한 업적을 달성하고 Claudin 18.2를 표적으로 하는 세계 최초의 고형 종양 CAR-T 치료법을 개발했습니다. Claudin 18.2(CLDN 18.2)는 위의 특이 점막 단백질로, 위암 및 기타 암 유형에 대한 잠재적인 치료 표적으로 간주됩니다. 이를 바탕으로 중국 연구자들은 Claudin 18.2를 표적으로 하는 세계 최초의 CAR-T 세포를 개발했습니다. 2019 ASCO 연례 회의에서 위암/췌장암 치료에서 CAR-Claudin 18.2 T세포의 임상 데이터 업데이트에 따르면 전이성 선암 12건 (위암 7건, 췌장암 5건)에 대한 결과는 대상 11 명 중 1명(위선암) 완전 관해, 3명 (위선암 2, 췌장암 1) 부분 관해, 5명 안정, 2명 진행중으로 전체 객관적 관해율 33.3 %를 보였습니다.
또한 위암 치료에서 CAR-Claudin 18.2 T 세포의 전임상 연구 결과에 따르면 Claudin 18.2를 표적으로 하는 CAR-T 세포는 표적외 독성없이 마우스 모델에서 위종양을 완전히 제거 할 수 있음을 보여줍니다.
불응성 비소 세포성 폐암의 CAR-T 세포 치료
진행된 불응 성 NSCLC 치료에서 EGFR- 표적 CAR-T에 대한 결과입니다. 301 병원은 중국에서 CAR-T 치료법 개발에 앞장서 놀라운 결과를 얻었습니다. 한 웨이 동 교수는 한때 EGFR 발현이 강한 (EGFR 발현이 50%를 초과하는) 진행성 불응 성 비소 세포 성 폐암 환자를 치료하기 위해 EGFR 표적 CAR-T를 사용했다고 보고했습니다. 연구 결과 11명의 환자의 효능을 평가할 수 있는 것으로 나타났습니다. 2명의 환자는 종양이 현저히 감소했고, 5명의 환자는 안정적인 질환을 가지고 있습니다. 그림 A와 같이 환자 1에 CAR-T 세포를 주입 하고, CT 검사 결과, 흉막 삼출이 감소하고 전이성 폐문 림프절과 흉막 결절이 감소한 것으로 나타났습니다. 그림 B의 CT 이미지는 환자 8의 원발 종양이 축소되었음을 보여줍니다. 그림 C의 CT 검사는 CAR-T 치료 후 환자 9의 흉막 삼출 흡수 및 폐 병변이 현저하게 가라 앉는 것을 확인했습니다.
현재 고형암에 대한 CAR-T는 대장암, 폐암, 유방암, 간암, 방광암, 식도암, 신장암, 난소암, 자궁암, 흑색종, 위암, 췌장암, 활막 육종, 두경부 암에 이르는 14가지의 주요 암에 대한 연구를 수행중에 있습니다.
참고 문헌
1. https://stm.sciencemag.org/content/12/571/eabd6169
2. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4633
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