자연 살상세포(Nature Killer Cell, NK)는 모든 순환 림프구의 15%를 차지합니다. NK 세포는 1970년대에 발견되었으며 주로 감염된 미생물과 악성으로 형질 전환 된 동종 세포를 죽이는 것과 관련이 있습니다. NK 세포는 CD34 + 공통 림프 전구 세포에서 파생됩니다. NK 세포의 반감기는 약 7 ~ 10 일로 추정되며 인간 말초 혈액 림프구 총수의 10 ~ 15 %를 차지하며 비장, 간, 폐, 골수 및 림프에도 존재합니다. 이들은 DC 세포와 상호 작용하며 주요 면역 조절 기능을 수행합니다. NK 세포는 선천성 림프구 세포의 첫 번째 그룹의 전형적인 구성원이며 IFN-γ를 분비하는 능력을 가지고 있습니다. 말기 분화 된 NK 세포는 B 림프구 (CD19-) 및 T 림프구 (CD3-)의 표현형 마커가 부족하며 CD56은 NK 세포의 특징적인 마커입니다. 인간 말초 혈액 NK 세포는 CD56bright와 CD56dim의 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다

NK 세포 치료 개요

CAR-T 기술은 빠르게 발전했지만, 고형 종양 치료에는 여전히 몇 가지 단점이 있어 낮은 효능을 보여줍니다. 다른 환자는 CAR-T 치료에 큰 내성을 가지고 있으며 일부 환자는 다양한 정도의 신경 독성 및 사이토 카인 또한 CAR-T 치료가 개선하려고 하는 것들입니다.

자연 살해 세포 (Nature Killer)는 유망한 치료 후보가 되었습니다. 1975년에 Kiessling 등은 NK 세포의 기본 정의를 내렸습니다. 말초혈, 제대혈, 배아 줄기 세포, 인간 유도 만능 줄기 세포 및 NK 세포주와 같은 많은 NK 세포 공급원이 있습니다. 사이토 카인 폭풍 (CRS)은 CAR-T 세포가 분비하는 INF-γ, TGF-α, IL-1 및 IL-6 인자에 의해 유도됩니다. 그러나 NK 세포는 IL-3과 GM-CSF를 분비하기 때문에 CRS를 유발할 가능성이 낮습니다. 종양 미세 환경에서 PD-1의 발현으로 인해 CAR-T 세포의 기능이 억제됩니다. NK 세포에서 분비되는 PD-1의 수준이 낮고 면역 억제 효과가 적어 NK 세포가 고형 종양에 대한 이상적인 후보 세포가 됩니다. 또한 NK 세포는 DC 세포의 종양으로의 이동을 촉진하여 항 PD-1 면역 요법을 강화합니다. NK 세포는 종양 세포에 대한 특정 살해 효과가 있으며 MHC 인식에 제한되지 않으며 종양 면역 요법의 잠재적인 치료법입니다. 동종 유래 NK 세포 이식은 이식편대 숙주병(GVHD)을 거의 유발하지 않으며 CRS를 유발하지 않으며 완전한 제품으로 사용할 수 있습니다.

CAR-NK 세포 치료

CAR (Chimeric Antigen Receptor) 기술은 유전 공학과 면역 요법의 완벽한 융합이며 현재 종양 치료 분야에서 가장 유망한 연구 방향 중 하나입니다. CAR-NK 세포는 종양 특이적인 항원을 인식하는 세포 외 신호 도메인, 막 횡단 도메인 및 세포 내 도메인으로 구성되어 있으며 표적 세포의 용해를 향상시키기위한 새로운 활성화 경로를 구축 할 수 있습니다. CAR-NK 세포는 항원 발현 종양을 특이 적으로 인식하는 CAR의 능력을 사용할 뿐만 아니라 NK 세포 수용체 자체를 통해 종양을 제거합니다. NK 세포의 활성은 항원 특이성보다는 자극 및 억제 신호의 균형에 달려 있습니다. 이러한 신호는 어댑터 단백질을 활성화하고 NK 세포의 또 다른 메커니즘은 항체 의존성 세포 매개 세포 독성을 포함합니다. 따라서 CAR-NK 세포의 표적 용해는 CAR 의존성 및 NK 수용체 의존성 메커니즘을 기반으로 하며, 용해는 항원 음성 막이 있는 종양에도 적용 가능합니다.

<그림 CAR-NK 세포의 혈액종양에 관한 주요 연구>

<고형종양에 대한 임상연구>

CAR-NK 세포 치료의 효과

CAR-NK 세포를 설계하는 과정에서 NK 억제 수용체를 침묵 시키면 종양에 대한 내성이 높아집니다. IL-4 및 IL-7 수용체 도메인이 역 사이토 카인 수용체 (4/7 ICR)와 융합되고 CAR 구조에 추가 될 때 일부 연구 그룹은 종양 유래 IL-4가 억제 효과를 감소시키는 것을 발견했습니다. CAR-T 세포의 증식. CAR / ICR로 형질 감염된 T 세포는 생체 내에서 IL-4를 포함하는 TME에 대해 지속적인 항 종양 효과를 나타냅니다. CAR-NK 세포의 특이성을 고려할 때, ICR 수용체 (IL-15, IL-21)가 CAR-NK 세포에 적합한 지 여부는 여전히 더 많은 연구가 필요합니다.

흥미롭게도 CAR-T / NK 세포는 고유한 대사 과정을 유지합니다. 4-1BB를 공동 자극 분자로 사용하는 CAR-T 세포는 산화 대사에 의존하여 미토콘드리아 활성, T 세포 증식 및 지속성을 향상시키고 항 -PD-1 활성을 향상시킵니다. 따라서 우리는 CAR-T / NK 세포의 대사를 조절하여 치료 효과를 향상시킬 수 있습니다.

HK HIS가 최고 수준의 치료로 안내합니다.