CAR-T B7H3(CD276) 표적으로 하는 세포 치료가 고형암 치료의 새로운 희망이 될 것입니다. 

CD276은 CD28계열의 면역체크포인트 단백질입니다. 이 단백질은 고형암에 많이 나타나고 있으며, CAR-T 세포치료의 고형암에 대한 효과저하를 보다 개선된 방법으로 고형종양에 접근할 수 있는 방법을 제시할 것입니다. CAR-T 세포 치료는 최근 몇 년 동안 종양 면역 요법의 획기적인 방법이며 CD19 양성 급성 림프구성 백혈병 및 기타 혈액 종양에서 대단한 성과를 달성 했습니다. 하지만 이러한 표적은 고형종양에 만족스러운 치료가 없다는 것이 큰 숙제였습니다. 또한 CAR-T 세포 치료에서 항원 인식이 낮다는 것, 그리고 면역 거부 위험이 높다는 것이 연구자들이 풀어야할 숙제였습니다. 많은 면역 체크 포인트 분자가 있습니다. 그래서 더 많은 과학자들이 종양을 제거하기 위해 새롭고 더 많은 면역 체크 포인트를 찾아내려고 노력하고 있습니다. 현재 CD276에 대해서는 기술력을 가진 소수의 미국 기업만이 이 CD276을 표적으로 하는 CAR-T 세포 요법을 임상 중이며 세계적으로 많은 세포 면역 기업들이 목표로 치열한 경쟁을 하고 있습니다. 

CD276에 대한 CAR-T 세포 특허 출원은 현재 중국에서만 사용할 수 있습니다. 2020년 7월 10일 정저우 대학 제1부속 병원 교수 및 그 팀과 함께, 사람에 적용되는 CD276 특이적 단일 최초 항체 (scFv)를 추가하는 CAR구조에서 다체 종양 치료 CD276 CAR-T 세포 치료제를 개발하여 국가특허청의 승인을 획득하였습니다. 연구 결과는 CD276가 종양 세포에서 비정상적으로 발현 되고, 세포 접착 단백질의 접착성이 증가하여 종양세포의 증가된 이동 및 공격성 그리고 CD276이 증가하는 NF-B 활동으로 이어질 수 있다는 것을 보여주었습니다. 아울러 증가된 VEGF 및 IL-8 발현을 이끌어 내고 종양 관련 혈관 신생 및 종양 축소를 더욱 촉진 하였습니다. 이 연구는 CD276 종양 항원에 대한 가장 이상적인 연구 중의 하나로 만들었습니다.

CD276 CAR-T 세포 치료는 동물 실험의 결과에서 좋은 결과를 보였습니다. 실험 쥐에서 CAR-CD276가 치료가 진행됨에 따라 종양 세포가 크게 감소하였습니다. 

현재 Sedit BioCAR-T 연구팀은 국립 의약품 안전청 요구에 따라, 치료의 안전성과 효과를 보다 높이기 위한 전임상 연구가 되고 있습니다. 

참고 문헌: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7330387/

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