1상 임상 시험에 따르면 MAGE-A4를 표적으로 하는 TCR-T 세포가 다수의 고형 종양 치료에 유망할 것으로 예상됩니다.. 

2020년 6월 21일 Bio Valley BIOON 발표에 따르면 대체 T 세포 요법 ADP-A2M4는 항원 MAGE-A4를 인식 할 수 있는 T세포 수용체를 발현하기 위해 환자에서 T세포의 유전자를 변형시킵니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터( University of Texas, MD Anderson Cancer Center)의 연구원들의 지도 하에 활액 육종, 두경부암 및 폐암을 포함한 다수의 고형 종양 환자에서 ADP-A2M4에 대한 1상 임상 시험이 이루어 졌습니다. 이 치료를 받은 38명 환자 중, ADP-A2M4 T세포는 9명(23.7%)이 전체 반응 (OR)또는 종양 수축을 얻어냈으며, 18명(47.4%)은 안정적으로 부분 관해 되었습니다. 2020년 미국 임상 종양 학회(American Society of clinical Oncology) 회의 에서 데이비드 홍 박사(Dr. Hong )는 이 임상 데이터를 공유 했습니다.

위 사진은 NIAID로부터 제공 받은 영상으로, 건강한 사람의 T세포를 전자 현미경으로 촬영한 사진 입니다. 우리는 기존의 면역 세포 치료에서 고형 종양 치료에 좋은 결과를 보지 못했습니다. 발현되는 항원이 무수한 것이 주요한 이유인데, 이러한 면에서 TCR-T 세포 기반으로 하는 새로운 기술은 고형 종양을 치료 할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다. 주입 세포 요법은 면역 요법의 한 형태 입니다. 암에 대한 면역 반응을 보다 효과적으로 시작하기위해 면역 세포의 유전자 변형을 포함 합니다. ADP-A2M4의 경우 T세포를 환자로부터 분리 하고, 유전자 변형하여 MCR-A4를 표적으로 하는 TCR을 발현 하도록 변형 시키는 것 입니다. 키메라 항원 수용체 (CAR)를 발현함으로써 암세포 표면 단백질을 표적으로 하는 T세포( CAR-T)와 달리, TCR-T 세포 요법은 세포 표면에 위치한 면역 관련 단백질에 결합하는 단백질을 인식 할 수 있습니다. 세포내 일반적으로 발견되는 단백직을 표적으로 하는 방법입니다. 

이 단계 1상 시험은 MAGE-A4 단백질을 발현하는 진행된 고형 종양 환자에서 ADP-A2M4의 안정성 내약성 및 항 종양 활성을 평가 하기 위한 용량 증가 연구로 계획 되었습니다. 이 임상 시험에 참여한 환자는 활막 육종 난소암, 두경부암, 위암, 진균증/ 세포지방 육종암, 비소세포폐암, 방광암, 식도암, 흑색종암 환자가 포함됩니다 이 참가자들은 이전에 각종 치료를 3회 이상의 전신 치료를 받았습니다. 이 TCR-T 세포 요법은 이 임상 시험에 참여하는 특정 환자 집단에서 강한 반응을 보였습니다. 활개성  육종암 환자의 전체 반응율은 43.8% 이며 질병 관리율은 90%를 초과 합니다 이들 환자의 평균 반응 시간은 28주 였고 무진행 생존 중앙 값은 20주 였습니다. 폐암 및 두경부 암 환자도 반응을 확인했습니다. 대부분의 환자 ( 97.4%)는 일부 치료 관련 이상 반응을 경험 했고 가장 흔한 반응으로 (호중구 감소증 백혈구 감소증 빈혈 및 혈소판 감소증) 입니다. 환자의 절반은 사이토카인 분비 증후군이 있었습니다. 두명의 환자가 임상중 격하 반응으로 림프구 제거 치료를 받았습니다. 

Dr.Hong교수는 이 임상 시험은 연구에서 관찰 된 부작용을 기본적으로 림프구 제거 화학 요법 및 세포 요법을 받은 암환자에 의해 경험된 부작용과 일치 했다고 발표 했습니다. 이는 고형 종양 치료를 위한 좋은 개념 증명이며 세포 요법이 이러한 적응증에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사 합니다. 

본 연구는 텍사스 MD앤더슨 암센터와 Adaptimmune간의 지속적인 전략적 제휴의 일환으로 다양한 암유형을 대상으로 하는 새로운 T세포 치료법의 개발을 가속화 하기 위한 것입니다.관련 바이오 마커에 대한 자료는 앞으로의 고형암 환자에게 희망이 될 것입니다. 

참고 문헌:

https://www.mdanderson.org/newsroom/adoptive-t-cell-therapy-adp-a2m4-targeting-mage-a4-shows-early-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors.h00-159381945.html