CD133을 표적으로 하는 CAR-T 세포치료가 앞으로 교모세포종 치료에 희망으로 예상됩니다. 

McMaster University와 캐나다 토론토 대학의 연구원들은 치명적인 성인 뇌암인 교모세포종을 치료하는데 사용할 수 있는 유망한 면역요법을 개발 했습니다. 관련 연구 결과는 2020년 5월 27일에 Cell Stem Cell 저널에 온라인으로 게재되었으며 “Glioblastoma 에 대한 CD133-표적 면역 요법의 합리적인 접근 치료“라는 제목으로 발표 되었습니다. 

키메라 항원 수용체 (CAR) T세포 (CAR-T) 요법이라 불리는 이 면역 요법은 실험실에서 환자의 혈액으로부터 얻은 T세포를 유전자 변형하고, 이를 다시 배양한 이후 환자에게 다시 주입하여 교모세포종을 직접 표적으로 합니다. 세포 표면에 CD133이라는 특정 단백질을 타겟으로 암세포를 제거 합니다. 동물 실험에서 CD133을 표적으로 하는 CAR-T 세포 요법은 종양을 감소 시키고 생존율을 향상 시키는데 성공했습니다. 이 연구의 데이터를 이용하여 캐나다 해밀턴의 Empirica Therapeutics라는 뇌암 면역 치료 회사를 설립하게 되었습니다. 회사의 목표는 2022년까지 재발성 교모 세포종 환자에서 CD 133 특이적 CAR-T 세포 요법 및 기타 요법을 수행하는 것입니다. 이 논문의 첫 저자이며 McMaster University의 Sheila Singh 실험실의 전 구성원이자 Empirica Therapeutics의 전 임상 개발 책임자인 Parvez Vora는 교모 세포종의 예후는 매우 열악하다고 말했습니다. “초기 진단 후 교모 세포종 환자는 종양 방사선 요법 및 화학 요법 그리고 외과적 치료를 포함 하여 치료를 받았지만, 이 암은 7개월 이내에 재발하여 생존기간은 15개월 미만의 중간 값을 보입니다. 거의 모든 교모 세포종은 보다 적극적인 재발성 종양의 형태로 나타나며 표준 치료법은 없습니다. 이연구는 McMaster University의 Singh 실험실과 Donnelly Cell의 Jason Moffat실험실 및 Toronto University의 생체 분자 연구 센터가 주도 했습니다. 

Cell Stem Cell의 이미지 2020 doi : 10.1016/ j.stem 2020.04.008

이 새로운 연구에서 연구자들은 CD133+ 교모 세포종을 특이적으로 표적으로 하는 최첨단 면역요법을 사용하여 종양에서 세포의 가장 공격적인 부분 집합을 근절 할 수 있는지 여부를 확인 했습니다. 또한 조혈 줄기세포 및 전구 세포를 포함하여 정상 비 종양 인간 줄기세포에 대한 CD133표적 요법의 안전성을 연구 했습니다. 이후 연구원들은 세가지 유형의 치료법을 설계하여 실험실과 생쥐에서 실험 했습니다 첫 번째 치료법은 교모 세포종 세포 표면의 CD133 단백질에 간단히 결합하여 이 종양의 성장을 막을 수 있는 새로운 인간 합성 IgG항체 입니다 두번째는 CD133+ 교모세포종을 제거 하기 위해 환자 자신의 T세포를 사용하는 이중 항원 T세포 결합 항체 입니다. Vora는 “우리는 CAR-T 세포 요법이 다른 두가지 치료법에 비해 교모 세포종 전임상 모델에서 더 활동적이며 동시에 쥐 실험에서도 좋은 연구 결과를 확인했습니다. 안전성 연구는 다른 혈액 세포의 형성을 초래 하는 신체의 종요한 과정인 조형에 대한 잠재적 영향을 다루고 있습니다. CD133특이적 CAR-T 세포 요법은 급성 전신 독성을 유발 하지 않았습니다.”라고 언급하였습니다.

Rashida Williams는 Moffat실험실의 대학원생으로 CD133항체를 생산 했으며 이 항체의 일부는 CAR-T 세포를 포함한 다른 면역요법을 구축 하는데 사용되었습니다. Moffat는 “최근의 면역 요법의 발전은 이전에 치료 할 수 없었던 암환자들에게 희망을 가져 왔습니다. 우리는 CAR-T 세포 요법을 사용하여 교모 세포종 세포를 구체적으로 목표로 하는 우리의 방법이 더 나는 환자를 가져 오기를 희망합니다.” 라고 전했습니다. 이 연구원들은 다음으로 CD133- 특이적 CAR-T 세포를 조합하여 교모 세포종의 재발을 완전히 차단하는 조합에 대한 연구에 전력을 다하고 있습니다. 연구원들은 이러한 유형의 치료가 CD133 종양개시 세포 집단을 가진 다른 치료의 저항성 암환자에게 효과적일 수 있다고 말했습니다.