최근 상하이 교통대학교 의과대학 병원에서 임상암 연구에서 진행성 간세포 암종(HCC)치료에서 GPC3을 표적으로 하는 CAR-T 세포의 1상 임상연구를 발표 했습니다. 이 연구는 CAR-T 세포 치료를 받은 말기 HCC환자 13명에 대해 것으로써, 이 치료를 받은 후 환자는 내약성이 우수하고 기본적으로 심각한 독성 및 부작용에서 좋은 임상 결과를 보였습니다.

희망적인 것은 그 중에서도 CAR-T로 치료된 진행성 간암 환자 1명이 종양 없이 5년 동안 생존 했으며 정기적인 검사에서도 활성 병변이 발견되지 않았으며 종양 지수도 정상이었습니다. 최근 CAR-T 세포 요법은 새로운 면역 요법의 방법으로 등장하여 전세계적으로 암 요법 연구에 가장 발전된 치료로 알려져 있습니다. “가장 유망한 종양 정밀 요법 중 하나인 CAR-T 요법은 이 단계에서 여전히 많은 난제와 새로운 기회에 직면 하고 있습니다.” 최근에 Yaozhi와 인터뷰에서 중국 충칭 의과대학 약학 대학의 Xiao Bin교수는 세계적인 CAR-T 세포 면역 요법을 공개 하였습니다. 

가장 유망한 종양 치료기술 CAR-T

CAR-T 요법은 키메라 항원 수용체 T세포 면역 요법으로 T 림프구에 CAR 유전자의 삽입을 말하며 T 세포가 활성화 된 후 신체의 종양 세포를 인식하고 효과적으로 종양세포를 사멸 시킬 수 있습니다. 주요 단계는 환자의 T세포의 채집, T세포의 형질 전환, CAR-T 세포의 배양, 체내로 재 주입, 부작용 및 효능 모니터링입니다. 

암환자의 경우 전통적인 치료 방법은 주로 수술, 방사선 요법 및 화학 요법을 포함 하여 침습성 및  독성 부작용이 있어 환자의 면역력과 삶의 질을 크게 낮추고 암이 진행된 환자의 장기 생존을 기대하기 어려웠습니다. 

그러나 CAR-T 면역 요법은 면역계를 활성화 시키고, 신체의 정상적인 항 종양 면역 반응을 회복 시켜 환자의 생존을 크게 연장시키는 치료법으로 종양을 통제 하고 제거 합니다. “CAR-T는 가장 유망한 종양 치료제로 알려져 있습니다” 라고 Xiao Bin 교수가 언급했습니다. 최근 몇 년 동안 전세계 CAR-T 연구의 동향은 생명 공학 의약품 및 종양 면역의 급속한 발전을 거치게 되었습니다. “최신 약전 분류에 따라 의약품은 주로 화학 의약품 표적치료제 면역 치료제로 나뉘게 됩니다. 저희 주요 연구 분야는 암 유전자 요법으로 Micro-RNA 의약품 등을 포함한 새로운 생명 공학 의약품의 기초 및 응용 연구 입니다. T로 대표되는 세포 요법은 또한 최첨단의 새로운 생명 공학 기술입니다. “ CAR-T의 개발은 현재 생명공학의 급속한 발전에 전적으로 의존하고 있으며 약물 연구와 발전에도 기여 하고 있다고 말했습니다. 종양 미세 환경 및 종양-면역 세포 상호 작용에 대한 심층적인 연구를 통해, 면역 세포가 종양 형성, 진행 및 치료에 중요한 역할을 한다는 것을 알았습니다. 종양 면역 분야에서 이러한 기본 연구 결과도 빠른 속도로 발전 하고 있습니다. CAR-T 분야의 지속적인 심화 및 발전에 현재 CAR-T는 다중 표적 즉시 사용 가능한 CAR의 목표를 향해 노력하면서 5세대로 발전했으며 질병 치료는 또한 자가 면역 질환 HIV로 확대 되었습니다. 2020년 3월 현재 미국에서는 600개의 세포치료제가 중국에서는 508개의 세포 치료법이 연구 되었다고 보고 되고 있습니다. 중국은 871개의 세포 치료 시험이 있으며 미국에서는 718개의 세포 치료 실험이 있습니다. 

CAR-T 요법 고형 종양 적용으로의 발전 

모든 생명공학과 마찬가지로 CAR-T도 지속적인 개발 및 진화 과정을 거쳤습니다. 2017년은 CAR-T 요법의 첫해 이며 FDA는 두가지 CAR-T 요법을 혈액 종양 치료에 사용 하도록 승인 함으로써 전세계적으로 관련 연구가 폭발적으로 증가하기 시작 했습니다. 

CAR-T 기술의 지속적인 최적화 및 더 많은 임상시험을 촉진 시킨 것은 종양 면역에 대한 기초연구의 점진적인 발전이 있었기 때문입니다. 그러나 우리는 다른 종양, 특히 고형 암에서 CAR-T 요법의 효과가 여전히 숙제로 남아 있습니다. Xiao Bin 교수는 이것은 고형 암의 복잡한 미세 환경과 밀접한 관련이 있습니다. 면역 반응을 억제하는 세포 조절 분자 및 대사 산물과 같은 인자는 CAR-T 세포의 귀환 능력 및 항 종양 효과에 영향을 미쳐서 고형 암의 치료에서 CAR-T 기술이 해결해야 하는 숙제 입니다. 사이토카인 분비(CRS) 또한 모니터링을 해야 합니다. “CAR-T 는 여전히 종양 치료에 유일한 희망이며 여러가지 많은 숙제들이 있다고 “ Xiao Bin 교수는 말합니다. 현재 면역 세포 요법과 줄기세포 요법으로 대표되는 세포 요법은 점점 더 빠른 발전을 이루고 있습니다. 이러한 발전은 앞으로의 종양 치료에 기준이 될 것입니다. 임상 중에 있는 BCMA CD123  CD33등과 같은 새로운 목표를 지속적으로 탐색하고 더 많은 새로운 적응증을 확대 하고 있습니다. 

전문가 소개 : DUKE university의 박사 과정 후 국립 면역 공학 연구소 부국장을 역임 했으며 현재 충칭 의과대학 교수로 재직중인 Xiao Bin교수  

참고 문헌 

1. Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nature Reviews Drug Discovery. 2020. doi: 10.1038/d41573-020-00099-9

2. 2.Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase 1 Trials. Clinical Cancer Research.2020. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3259