의학 분야에서의 생명 공학의 급속한 발전과 세포 수준에서의 종양 발병의 깊은 이해로 종양 치료는 사전 유전체학에서의 세포 독성 약물 요법 시대부터 포스트 게놈에서의 표적 치료의 새로운 시대로 점차적으로 옮겨 갔습니다.

지난 2 년 동안 유전자 검사는 암 진단 및 치료의 표준 조치로 자리 잡았으며 기본적으로 모든 암 환자는 자체 유전자 검사 보고서 세트를 보유하고 있습니다. . 환자의 프로그램에 대한 개별화 된 진단 및 치료의 시대가 도래했다고 말 해져야합니다. 예를 들어, 병리학 적 진단뿐만 아니라 전체 유전자 검사를 수행하는 암 환자는 화학 요법, 표적 타겟팅, 면역 요법 프로그램 및 가족 암 위험 평가 환자를 위해 돌연변이를 찾습니다.

오늘날 암 종양 학회는 암 환자에 대한 포괄적인 과학을하고 있으며, 암 환자는 유전자 검사를하기 전에이 기사를주의 깊게 읽어야합니다!

총괄 요약 :

1. 암 유전자 란 무엇인가?

2. 암 유전자 검사 란 무엇인가?

3. 유전자 검사에 근거한 표적 치료 란 무엇인가?

4. 다양한 종류의 암을 감지 할 수있는 유전자는 무엇입니까?

5. 다양한 암 유전자 검출 기술의 장점과 단점이 큽니다!

6. 신뢰할 수있는 유전자 검사 기관을 선택하는 방법은 무엇입니까?

7. 어떤 유전자 검사 프로그램을 선택합니까? 전체 유전자가 아직도 뜨거운 유전자인가?

8. 모든 암 환자는 유전자 검사를해야합니까?

9. 유전자 검사는 어떤 종류의 표본이 더 좋습니까? 조직, 가슴 및 복수 또는 혈액?

10. 암 유전자 검사의 가격은 얼마입니까?

첫째, 암 유전자 란 무엇입니까?

많은 종류의 유전자 변형이 암세포에서 발생할 수 있습니다. 주요 유형은 다음과 같습니다.

DNA 기반의 변화

1) 염기 치환

2) 삽입 또는 누락

3) 사본 수 변동

4) 재배치

mRNA 기반 변경

mRNA는 암에 존재할 수도 있고 존재하지 않을 수도 있습니다. 존재할 때, 때로는 "과다 발현"(발현 수준이 정상보다 높음)됩니다. 대개 DNA 수준에서 돌연변이를 검출하는 것이 더 쉽고, 지난 2 년 동안 ALK, ROS, NTRK 등에서 융합 돌연변이를 탐지하는 것이 더 정확하다면 mRNA 수준에서 더 정확하게 검출 할 수 있습니다.

단백질 기반 변화

단백질은 암에 존재하거나 존재하지 않을 수 있습니다. Immunohistochemistry (IHC)는 단백질의 돌연변이 또는 결실을 검출하는 데 사용할 수 있습니다. 임상 약물 사용 과정에서 단백질 수준의 검출 또한 약물 안내에 중요합니다. 예를 들어, 폐암에서 EGFR 표적 약물의 선택은 단백질 수준의 면역 조직 화학 (IHC)보다 DNA 수준에서의 민감도 테스트를 기반으로합니다. 그러나 최근 연구에 따르면 면역 요법 (IHC)을 사용하여 측정 한 EGFR 발현 수준이 높으면 cetuximab (항 EGFR 항체)에 대한 반응이 화학 요법 단독과 비교하여 화학 요법과 병용 될 것으로 예측됩니다.

둘째, 암 유전자 검사 란 무엇인가?

종양 유전자 검사는 단순한 것에서 복잡한 것까지 다양합니다. 가장 단순한 시험은 유전자에서 단 한 종류의 돌연변이를 검출합니다. 예를 들어 특정 T 대 A 치환 돌연변이에 대한 검색은 BRAF 위치 c.1799에서만 발견됩니다.

대조적으로, 가장 복잡한 테스트를 동시에 교체, 복제, 삽입, 결실, 삽입, 유전자 카피 수 변화 및 전좌 및 역전 비롯한 구조적 변형을 포함한 유전자 변화의 주요 유형 모두를 검출 할 수있다.

3. 유전자 검사에 근거한 표적 치료는 무엇인가?

인간 게놈 프로젝트의 완성과 함께 연구자들은 같은 유형의 종양의 분자 생물학적 차이가 질병의 개별화 된 차이의 원인 일 수 있다는 것을 발견했다. 그런 다음 종양 형성과 밀접한 관련이있는 유전자, 즉 종양의 "운전자 유전자"를 발견했다. . 폐암으로 알려진 운전자 유전자에는 EGFR, ALK, KRAS, HER2, BRAF, PIK3CA, AKTI, MEKI, NRAS 및 MET가 포함됩니다. 서로 다른 운전 유전자, 종양에 대한 환자의 치료 반응은 다르며, 이는 동일한 분류와 단계를 가진 종양 환자 간의 효능의 차이 때문입니다.

현재 표적 약물과 같은 일부 약물은 특정 종양 유전자 돌연변이에 정확한 영향을 미치기 위해 특수한 효과가 있으며 종양 환자의 종양 유발 유전자 돌연변이가 다르므로 유전자 검사로 어떤 종류의 유전자 돌연변이를 사용하는 것이 적합합니다. 마약은 또한 "맞춤 재봉"의 효과를 달성하고 "정확한 의료 치료"를 달성했습니다.

실제 치료 과정에서 유전 테스트는 의사가 최상의 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 폐암을 앓고있는 일부 사람들은 암세포에서 EGFR을 검출하기 위해 유전자 검사를 사용할 수 있습니다. 일단 돌연변이가 발견되면 해당 표적 약물을 사용하여 치료할 수 있습니다. 또 다른 예를 들면, 진단하기가 매우 어렵고 진단을 돕기 위해 특정 유전 적 변화에 의존해야하는 일부 종양이 있습니다. 예를 들어, 많은 육종이 길고 평평한 셔틀처럼 길다.이 때 유전자 검사로 ASPL-TFE3 융합 유전자를 발견하면 연조직 육종의 진단이 불가능합니다.

이러한 돌연변이 된 유전자를 확인하기위한 다양한 방법을 사용하여 신중한 분석은 임상 진단, 치료 옵션 안내, 질병 재발 및 약물 내성 모니터링, 생존 예측에 도움을 줄 수 있습니다.

4. 다양한 종류의 암에서 실제로 검출되어야하는 유전자는 무엇입니까?

새로운 항암제의 임상 적 적용 (2018 판)에 대한 국민 건강 및 보건위원회 '가이드 라인의 제정에 앞서, "분명히 말한다 : 조직 병리학 적 진단이나 유전자 검사 한 후 사용하기위한 항암제의 임상 응용 프로그램입니다. 또한 일반적으로 사용되는 소분자 표적 약물 및 암 유전자 검출을 필요로 하는 거대 분자 단일 클론 항체 약물을 나열 합니다 . 그러나이 지침 원칙은 국내 타겟 표적 약물만을 다루고 있으며, 글로벌 종양 전문 의사 네트워크와 해외 신약의 목록 작성은 체계적인 목록을 제공합니다.

신장 암 변이 표적 및 관련 표적 약물

원발성 복막 암 변이 표적 및 관련 표적 약물

흑색 종 변이 표적 및 관련 표적 약물

 

다섯째, 다양한 암 유전자 검출 기술의 장점과 단점이 큽니다!

 

유전자 검사에는 많은 기술이 있으며 평신도는이를 정확하게 식별 할 수 없습니다. Global Oncologist Network에 의해 열거 된 13 가지 유형의 유전자 검출 기술의 장점과 단점을 비교하는 것은 모든 사람에게 분명합니다.

1. 대립 유전자 특이 적 PCR

장점 : 감도 - 1-5 %의 돌연변이가 필요합니다. 특별한 장비가 필요하지 않습니다.

단점 : 표적 특이성, 종양 DNA에 존재할 수있는 다른 돌연변이를 검출 할 수 없음.

2. 생거 디데 옥시 시퀀싱

장점 : 알려지지 않은 다양한 돌연변이를 발견 할 수 있습니다. 융합 전 사체의 RNA가 처음 샘플에서 추출되면 유전자 융합 검출에 사용될 수 있습니다. 특별한 장비가 필요하지 않습니다.

단점 : 노동 강도, 돌연변이 DNA의 필요성은 20-25 %입니다. 엑손 또는 유전자 카피 수의 변화는 검출 될 수 없다.

3. 파이로 시퀀싱

장점 : 돌연변이 DNA의 5 % 수준의 신속하고 민감한 검출.

단점 : 파이로 시퀀싱 도구가 필요하며 종양 DNA에서 발견 할 수있는 돌연변이 유형에는 제한이 있습니다.

4, 질량 분석

장점 : 민감한, 돌연변이 DNA의 5-10 % 신뢰할 수있는 검출, 여러 유전자의 테스트.

단점 : SNV 특이성 및 존재할 수있는 종양 DNA의 다른 돌연변이를 검출 할 수없는 질량 분석기가 필요합니다.

5, 단일 기본 확장 측정

장점 : 돌연변이 DNA의 민감하고 신뢰할 수있는 검출 (존재하는 경우 5-10 %), 여러 유전자 테스트. 특별한 장비가 필요하지 않습니다.

단점 : SNV는 특이 적이며 종양 DNA에 존재할 수있는 다른 돌연변이를 검출 할 수 없습니다.

6. 다중 라이 게이션 의존성 프로브 증폭 - MLPA

장점 : 신속하고 동시에 여러 돌연변이를 감지 할 수 있습니다. 특별한 장비가 필요하지 않습니다. 10 %의 목표 SNV를 감지 할 수 있습니다.

단점 : 엑손 또는 유전자 복제 수의 변이 검출을 위해 돌연변이 DNA는 20-40 %의 수준으로 존재해야합니다. 표적화 된 SNV 및 엑손 및 유전자 카피 수 변이체는 모두 특이 적이며 종양 DNA의 다른 돌연변이를 검출 할 수 없다. 이 키트는 관심 유전자 또는 돌연변이에 적합하지 않을 수 있습니다. 신선한 냉동 조직 검출은 DNA 추출을 위해 파라핀 내장 조직보다 우수합니다.

7. 형광 in situ hybridization - FISH

장점 : 다른 방법으로 쉽게 검출 할 수없는 유전자 복사 수 변화 및 표적화 된 SV를 쉽게 검출 할 수 있으며, 세포 기반 이미징은 소수의 세포에서 이벤트를 검출 할 수 있습니다.

단점 : 파라핀이 내장 된 조직의 염색되지 않은 부분이 필요하며 고형 종양에서 발생하는 대부분의 유형의 돌연변이는 검출 할 수 없습니다.

8, 차세대 시퀀싱 - 증폭 캡처

장점 : 단일 분석에서 단일 유전자 치환과 다수의 유전자에서 반복, 삽입, 결실 및 삽입을 포함한보다 복잡한 돌연변이의 동시 검출, 소량의 DNA가 필요합니다. 높은 "coverage depth"(1000x 적용 범위)로 서열을 정할 때, 분석법은 낮은 존재 돌연변이 검출에 민감합니다.

단점 : 비용이 많이 들고 다른 분자 검출 방법과 완전히 다른 DNA 준비 방법이 필요합니다. 유전자 사본 번호가 변경되고 SV를 발견 할 수 없습니다.

9, 차세대 시퀀싱 - 하이브리드 캡처

장점 : 단일 분석에서 많은 유전자의 치환, 반복, 삽입, 삭제, 삽입 및 엑손 및 유전자 카피 수 변화를 동시에 검출 할 수있는 능력. 프로브는 또한 자주 재배치되는 유전자에서 선택적인 전위 중단 점을 포착하도록 설계 될 수 있습니다 (예 : Foundatio하나의 TM.

단점 : 비용이 많이 들고, 다른 분자 돌연변이 검사에 전통적으로 사용 된 DNA 준비와는 완전히 다른 접근법이 필요하고, 종양 조직이 더 필요하며 복잡한 생물 정보학이 필요합니다.

10. 차세대 시퀀싱 - 전체 exome 시퀀싱

장점 : 중간 규모의 포괄 성. 동일한 분석에서, 많은 유전자에서의 치환, 반복, 삽입, 결실, 삽입 및 엑손 및 유전자 카피 수 변화가 동시에 검출 될 수있다.

단점 : 비용이 많이 들고, 다른 분자 돌연변이 검출 기술에 전통적으로 사용 된 완전히 다른 DNA 준비 방법이 필요하고, 종양 조직이 더 필요하며 복잡한 생물 정보학이 필요합니다.

11, 차세대 시퀀싱 - 전체 게놈 시퀀싱

장점 : 가장 포괄적 인. 교체, 복제, 삽입, 삭제, 삽입, 유전자 및 엑손 카피 수 변경, 전체 게놈에서의 염색체 역전 및 전좌를 동시에 탐지 할 수 있습니다.

단점 : 값 비싸고 낮은 수확량, 대부분의 돌연변이 검출 기술에 사용되는 전통적인 DNA 준비 방법과는 완전히 다르며 종양 조직이 더 필요하며 복잡한 생물 정보학이 필요하며 데이터 저장 및 처리에 대한 계산상의 큰 필요성이 있습니다.

12. 디지털 PCR - ddPCR

장점 : 민감도와 특이도가 높으며, 비교적 저렴합니다.

단점 : 알려진 표적 돌연변이만을 검출 할 수 있으며, 검출 된 돌연변이의 유형에 국한되며 분석 당 제한된 수의 돌연변이 만 검출 될 수 있습니다.

13, BEAMing 기술

장점 : 높은 민감도와 특이성

단점 : 알려진 표적 돌연변이만을 검출 할 수 있으며, 검출 된 돌연변이의 유형에 국한되며 분석 당 제한된 수의 돌연변이 만 검출 될 수 있습니다.