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免疫細胞治療の自然破壊T細胞(CAR-NKT)療法の治療効果

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作成者 HK HIS 作成日19-09-16 18:20 照会93回 コメント0回

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CAR-Tは、最近2年間にリリースされ治癒性化学療法です。多くの人々は、治療については、よく分からないがCAR-T細胞療法は、さらなる発展の可能性がある知っています。現在、血液腫瘍のみの治療薬として承認を受けたが、免疫反応の副作用があることが、この治療と関連した研究者の大きな悩みでした。しかし、これはまた、研究を通じて、副作用を最小限にする技術で患者に新たな希望を示しています。 

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最新の結合型CAR-NKT治療

ヒューストンのベルロ医学テキサス子供病院が共同で実施した臨床試験で再発性神経芽細胞腫患者の新たな治療法であるとCAR-NKT細胞治療(臨床CMD-501英国細胞会社Cell Medica開発)が初めて多種の癌に適用することができる細胞治療ができるとしました。 


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ユニーク免疫と適応免疫

自然破壊T細胞(NKT)細胞は、ある種のリンパ細胞です。これは、細胞毒性粒子を放出して癌細胞を破壊するリンパ球です。現在二人の神経芽細胞腫の子供の患者に自分のNKT細胞で作られた遺伝子組み換え治療を受けた最初の患者です。この新しい治療法は、再発性神経芽細胞腫の治療に使用された、これは小児期のがんの一種で5人に1人の長期生存が難しいがんです。現在の治療では、ほとんどの子供たちが正常に治すことができますが、現在の治療技術で治療後の再発した子どもたちの予後は非常に悪く、臨床的にも良い方法がありません。 1期臨床GINAKIT2実験で初めてCAR-​​NKT細胞を使用し、二人の転移性癌の患者に治療した他の治療では、反応がない患者であった。二患者は、自分のNKT細胞を抽出遺伝子組み換えしてGD2という分子を標的指向する分子を増殖します。これは、神経芽細胞腫に存在し、正常細胞には存在しません。細胞を増殖して再患者に注入されます。実験の結果:最初の患者は、4週間の間に病状が好転され第二の患者は、2つのゴール腫瘍の一つは、完全に消え、他のするゆっくり応答中です。 


 

FDAは最近、患者に第2の治療を承認した。これは、最初の結果が非常に良かったからです。

ただし二人の患者だけで多くの結論を導き出すことがないだろうが、少なくともこの二人の患者に治療後の初期の兆候が良いことが確認できました。初期段階で重要なのは安定性です。 CAR-T細胞療法の初期には、生命に支障を与える細胞因子放出症候群(CRS)が発生されるが、これは追加の治療を介して制御が可能です。この二つの患者は、これらの副作用を経験していない。治療の安全性を徹底的に評価し、それに合った対策を立てて、より多くの患者が恩恵を受けられるようする必要があります。実際の腫瘍に適用することができる結合型自然殺傷T細胞(CAR-NKT)の特異点は、NKT細胞または1型のNKT細胞は、先天性Tリンパ細胞にその先天的に組織に存在し、骨髄を含みます。 NKT(natural killer T)細胞は、一細胞表面にT細胞受容体TCRもあり、NK細胞受容体にも特殊なT細胞です。 NKT細胞は、細胞因子を多く発生させることになります。そのほかにも革新的なCAR構造は、アクティブと持続性を改善するためにIL-15(白血球箇所15)を分泌します。 MCH 1級と2級の減少で、そのような種類の細胞の改善を通じて地球星を高めることになります。 

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多角的に結合が可能なユニークな細胞プラットフォーム

他の技術で操作する必要がないT細胞受容体(TCR)を表現し、CD1dで配信された糖質を識別してGvHD(抗宿主反応)CAR接触を介して腫瘍細胞を殺しています。変わらないTCRを介してM2て食細胞とMDSC(骨髄源の免疫細胞全体)を殺したり、新しく再プログラミングするのに参加します。不変のTCR接合を介してCD1d良性腫瘍(B細胞/骨髄ウォン)を殺すされます。 

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酸素欠乏条件下有効改善

体内持続性と抗腫瘍活性を向上させます 

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CAR-NKT細胞の拡大持続性の改善

上のグラフは、動物実験を通じた結果を示しています。 IL-15の改造工程を通じたCAR-NKT細胞が高い増加と持続性を示しました。 

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前臨床データは、NKT細胞がGvHDを起こさないことを確認することができます。

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公正化されたCAR-NKT細胞治療の利点
がんは、通常、細胞の急速な成長という特徴があります。最初の抗がん剤は、化学療法に全方位的な細胞を攻撃的に正常な細胞も攻撃します。この薬は急速に成長し、癌細胞と、すべてのセルを一緒に殺すための治療でした。残念ながら、身体の多くの正常な細胞にも攻撃受けるため、複数の副作用が発生します、例えば、胃腸毒性、血液毒性などの問題を示してひどい生命に脅威を与えたりします。癌の分子生物学の進歩され癌による特定の細胞と特徴を発見しました。これらの発見は、標的化学療法の開発に役立ちました。ターゲット抗がん治療法は、以前の古い化学療法に比べて少ない副作用を持っています。公正化された免疫細胞(NKT細胞)は、ターゲットを使用して、特定の癌の分子にアクセスするための戦略、これらの方法は、いくつかの利点を持っています。公正化されたNKT細胞は、特定のターゲットベクトルを持っており、これを結合抗原受容体またはCARと呼ばれ、細胞が癌細胞を発見し、殺すのを助けます。公正化されたNKT細胞は、細胞の寿命の延長と患者本人の細胞を介して複製が可能であり、新たに発展する癌細胞の長期的な治療と転移の予防をすることになります。 CARを除いて、これらの細胞は、変わらないT細胞受容体が存在するため、公正化されたNKT細胞は、自然腫瘍エネルギー源になります。この動力は、いくつかの腫瘍を識別して、直接殺し、腫瘍内の細胞を殺し、これにより、腫瘍に対する免疫が活性化されます。 

神経芽細胞腫について
神経芽細胞腫は、交感神経系で発生する癌で子供に頻繁に発生します胸、首、腹部そして副腎から発生して骨髄や他の機関に転移拡散なることがあります。初期の神経芽細胞腫の子供は外科手術と化学療法を介して治癒なることが二重の半分が再発になることがある危険群で手術、放射線治療、免疫化学療法などの治療が必要です。 

CMD-501について
GD2は、ほぼすべての神経芽細胞腫とその他のいくつかの腫瘍表現された分子で、正常組織では、表示されていないものとCAR-NKT細胞の治療に良い標的にされます。現在の児童の危険度が高い再発難治性神経芽細胞腫を治療するためのCMD-501が開発されています。 CMD-501は、GD2に対する自己細胞療法でNKT細胞プラットフォーム技術と遺伝子工学CARの組み合わせで1次の臨床試験を現在ベルロ医大とテキサス小児病院で募集しています。様々な種類の腫瘍を治療するためにCAR-NKT細胞の研究が進められています。 
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